NICE wydaje ocenę końcową (Final Appraisal Determination – FAD) dotyczącą nieograniczonego stosowania leku Pradaxa® (eteksylan dabigatranu) u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową 1
FAD potwierdza, że lek Pradaxa® „stosowany zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem stanowi efektywną kosztowo opcję wykorzystania środków Krajowego Systemu Opieki Zdrowotnej (National Health Service – NHS)”. 1
Ingelheim, Niemcy, 1 listopada 2011: Brytyjski NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) wydał ocenę końcową (Final Appraisal Determination – FAD) 1, w której zalecił stosowanie nowego doustnego leku przeciwkrzepliwego Pradaxa® (eteksylan dabigatranu) bez żadnych ograniczeń zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem w profilaktyce udaru mózgu i zatorów w krążeniu systemowym u pacjentów z migotaniem przedsionków (MP) niezwiązanym z wadą zastawkową, u których występuje co najmniej jeden czynnik ryzyka 1*. Dokument FAD będzie stanowić podstawę wytycznych dla NHS w Anglii i Walii, których publikacja jest oczekiwana w grudniu.
Nowy doustny lek przeciwkrzepliwy Pradaxa® został zarejestrowany w tym wskazaniu w ponad 50 krajach na całym świecie (w tym w USA, Kanadzie, Japonii oraz krajach członkowskich Unii-Europejskiej) 2-6. Od czasu wprowadzenia w październiku 2010 r. leku Pradaxa® na rynek w tym nowym wskazaniu zastosowano go u ponad 450 000 pacjentów. 7-9
Prof. dr Klaus Dugi, wiceprezes firmy Boehringer Ingelheim ds. leków, oświadczył: „Firma Boehringer Ingelheim z zadowoleniem przyjmuje dzisiejsze zalecenia
NICE, które raz jeszcze potwierdzają, że lek Pradaxa® jest efektywny zarówno klinicznie, jak i kosztowo, w zapobieganiu udarowi mózgu u pacjentów z MP. Wydany przez NICE dokument FAD stanowi kolejny ważny krok naprzód na drodze do udostępnienia tego innowacyjnego leku przeciwkrzepliwego kwalifikującym się pacjentom z MP, co umożliwi ochronę większej liczby pacjentów przed potencjalnie niszczycielskimi skutkami udaru mózgu w następstwie MP.”
Lek Pradaxa® to pierwszy nowy doustny lek przeciwkrzepliwy zarejestrowany 2-6 do stosowania w profilaktyce udaru mózgu u pacjentów z MP od czasu wprowadzenia aktualnego standardowego leku, warfaryny, około 55 lat temu. Rejestracji dokonano na podstawie wyników kluczowego badania RE-LY®, w którym porównywano dwie stałe dawki eteksylanu dabigatranu, doustnego bezpośredniego inhibitora trombiny (110 mg i 150 mg 2x/d), obie podawane w warunkach zaślepienia, z podawaną w sposób otwarty warfaryną, w badaniu typu PROBE (ang. prospective, randomized, open-label with blinded endpoint evaluation – badanie prospektywne, z randomizacją, otwarte, z zaślepieniem oceny punktów końcowych) 10-12.
~~~~
Lek Pradaxa® (110 mg i 75 mg) został również zarejestrowany w Wielkiej Brytanii do stosowania w profilaktyce pierwotnej żylnych epizodów zakrzepowo-zatorowych u dorosłych pacjentów po planowym zabiegu całkowitej aloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego. 13,14
Migotanie przedsionków i udar
Migotanie przedsionków jest jednym z najpowszechniejszych zaburzeń pracy serca, 15 dotykającym około 1% populacji całkowitej. Ustalono, że schorzenie to wystąpi w ciągu trwania życia u 1 na 4 osób w wieku powyżej 40 lat. 16 Pacjenci cierpiący na migotanie przedsionków są narażeni na wyższe ryzyko powstania zakrzepu, co pięciokrotnie podnosi ryzyko wystąpienia udaru. 16,17 Co roku prawie 3 miliony osób na całym świecie cierpi na udary spowodowane migotaniem przedsionków. 18-21 Udary te na ogół mają cieżki przebieg i zwiększają prawdopodobieństwo zgonu (20%) i upośledzenia (60%). 22 Wielu z nich można zapobiec dzięki odpowiedniemu leczeniu przeciwzakrzepowemu. 23 Udary związane z migotaniem przedsionków stanowią duże obciążenie finansowe dla systemów opieki zdrowotnej w Europie. Biorąc pod uwagę, że są one na ogół ciężkie, bezpośrednie koszty medyczne z nimi związane są wyższe od kosztów udarów z innych przyczyn (11 799 euro względem 8817 euro, P < 0,001). 24
Badanie RE-LY®
RE-LY® (ang. Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY) było globalnym badaniem fazy III typu PROBE (prospektywne otwarte badanie z zaślepionym punktem końcowym i randomizacją) z udziałem 18 113 pacjentów przeprowadzonym w ponad 900 ośrodkach w 44 krajach. W ramach badania porównywano dwie stałe, podawane w sposób zaślepiony, dawki doustnego bezpośredniego inhibitora trombiny dabigatranu (110 mg i 150 mg dwa razy na dobę) do dobrze kontrolowanego leczenia warfaryną (INR 2,0-3,0; mediana TTR 67% 1) podawaną w sposób otwarty. 2 Mediana okresu udziału pacjentów w badaniu wynosiła 2 lata, a minimalny okres obserwacji wynosił 1 rok. 10,11
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była częstość występowania udaru (w tym udaru krwotocznego) i zatoru systemowego. Drugorzędowy punkt końcowy obejmował śmiertelność z wszystkich przyczyn, częstość występowania udaru (w tym udaru krwotocznego), zator systemowy, zatorowość płucną, ostry zawał mięśnia sercowego oraz zgon z przyczyn naczyniowych (łącznie ze zgonem z powodu krwawienia).
Eteksylan dabigatranu
Eteksylan dabigatranu jest w czołówce nowej generacji doustnych leków przeciwzakrzepowych/bezpośrednich inhibitorów trombiny (DTI) 25 i pozwala zaspokoić duże potrzeby medyczne w dziedzinie prewencji ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych.
Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny jest uzyskiwane dzięki specyficznemu blokowaniu aktywności trombiny (zarówno wolnej jak i związanej ze skrzepliną), która jest głównym enzymem uczestniczącym w procesie krzepnięcia. W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, których działanie jest zróżnicowane i zachodzi za pośrednictwem różnych czynników krzepnięcia, eteksylan dabigatranu zapewnia skuteczne, przewidywalne i spójne działanie przeciwzakrzepowe o niskim ryzyku interakcji międzylekowych i braku ryzyka interakcji między lekiem a żywnością. Lek nie wymaga rutynowego monitorowania krzepnięcia ani modyfikacji dawki.
Program badań klinicznych z dabigatranem
Program badań klinicznych firmy Boehringer Ingelheim, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa eteksylanu dabigatranu, obejmuje badania dotyczące:
- Pierwotnej prewencji żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej u pacjentów po planowanym zabiegu całkowitej aloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego,
- Leczenia ostrej żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej,
- Wtórnej prewencji żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej,
- Prewencji udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków.
- Profilaktyka epizodów zakrzepowo-zatorowych po operacji wymiany zastawki serca.
Boehringer Ingelheim
Grupa Boehringer Ingelheim, z centralą w Ingelheim w Niemczech, jest jedną z 20 czołowych firm farmaceutycznych. Działa na rynkach całego świata za pośrednictwem 145 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 42 000 pracowników. Firma, założona w roku 1885, prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż nowatorskich produktów o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania u ludzi i zwierząt.
Głównym elementem kultury firmy Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Fundamentem globalnej działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.
W 2010 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała sprzedaż netto w wysokości około 12,6 mld euro. Blisko 24% wartości przychodów netto w największym segmencie biznesowym firmy, tzn. w segmencie leków na receptę, zainwestowano w badania i rozwój.
Szczegółowe informacje znajdują się na stronie internetowej:
Piśmiennictwo
1. NICE FAD, Accessed 1 November 2011: http://guidance.nice.org.uk/TA/Wave21/10
2. Pradaxa®, Summary of Product Characteristics, August 2011. Europe.
3. U.S. Food and Drug Administration – Pradaxa® Prescribing Information.Oct 19th, 2010.
4. Health Canada – PRADAX™ Product Monograph. Oct 26th, 2010.
5. Prazaxa® product information, January 2011, Japan.
6. Pradaxa®, Australian Product information, April, 2011.
7. Data on file. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals U.S., Inc.
8. Data on file. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Canada, Inc.
9. Data on file. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Japan, Inc.
10. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009;361:1139-51.
11. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY® trial. N Engl J Med 2010;363(19):1875-6.
12. Ezekowitz MD, et al. Rationale and Design of RE-LY®: Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy, Warfarin, Compared with Dabigatran. American Heart Journal 2009;157:805-10.
13. Pradaxa 110 mg hard capsules SPC 2011
14. Pradaxa 75 mg hard capsules SPC 2011
15. Stewart S, et al. Cost of an emerging epidemic: an economic analysis of atrial fibrillation in the UK. Heart 2004;90:286–92.
16. Lloyd-Jones DM, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation 2004;110:1042-6.
17. Fuster V, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation – executive summary. Circulation 2006;114:700-52.
18. Kannel WB, et al. Final Draft Status of the Epidemiology of Atrial Fibrillation. Med Clin North Am. 2008;92(1):17–40.
19. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004. Viewed Dec 2010 at
a. www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf
20. Wolf PA, et al. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991:22(8);983-8.
21. Marini C, et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischaemic stroke: results from a population-based study. Stroke 2005;36:1115-9.
22. Lin HJ, et al. Stroke severity in atrial fibrillation: the Framingham study. Stroke 1996;27:1760-4.
23. Hart RG, et al. Meta-Analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have non-valvular atrial fibrillation. Ann Intern Med 2007;146:857-67.
24. Bruggenjurgen B, et al. The Impact of Atrial Fibrillation on the Cost of Stroke: The Berlin Acute Stroke Study. Value Health 2007;10:137–43.
25. Di Nisio M, et al. Direct Thrombin Inhibitors. N Engl J Med 2005;353:1028-40.
1* Przebyty udar mózgu, przemijające niedokrwienie mózgu lub zator w krążeniu systemowym; frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 40%; objawowa niewydolność serca (klasa ≥ 2. wg NYHA); wiek ≥ 75 lat; wiek ≥ 65 lat przy współistnieniu jednej z następujących chorób: cukrzycy, choroby niedokrwiennej serca lub nadciśnienia tętniczego.
