W informacji dla specjalistów opieki zdrowotnej podkreślono, że u pacjentów otrzymujących lek Pradaxa® należy ocenić czynność nerek przed rozpoczęciem leczenia. W trakcie leczenia czynność nerek należy oceniać w sytuacjach klinicznych nasuwających podejrzenie pogorszenia czynności nerek (np. hipowolemii, odwodnienia lub równoczesnego stosowania niektórych innych leków). U pacjentów w wieku powyżej 75 lat lub z niewydolnością nerek, czynność nerek należy oceniać podczas leczenia nie rzadziej niż raz w roku. Ponieważ lek Pradaxa® jest wydalany głównie przez nerki, nie należy go stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min).

Oprócz informacji dla specjalistów opieki zdrowotnej firma Boehringer Ingelheim uzgodniła z EMA wprowadzenie odpowiednich zmian do Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) oraz Przewodników dla lekarzy. Krytyczne znaczenie ma przestrzeganie przez specjalistów opieki zdrowotnej informacji dotyczących właściwego i bezpiecznego stosowania leku Pradaxa® podanych w dokumentacji leku oraz zgłaszanie wszystkich zdarzeń niepożądanych mogących mieć związek ze stosowaniem leku, do odpowiednich krajowych oddziałów firmy Boehringer Ingelheim lub odpowiednich krajowych organów ds. zdrowia.

Głównym celem stosowania leku przeciwkrzepliwego, takiego jak Pradaxa®, jest zapobieganie powstawaniu zakrzepów, które mogą powodować udar mózgu lub ŻChZZ. Wszystkie leki przeciwkrzepliwe należy jednak stosować ostrożnie z uwagi na zwiększone ryzyko krwawień. Potwierdzono, że ryzyko to wzrasta z wiekiem lub w przypadku równoczesnego występowania u określonego pacjenta wielu czynników ryzyka krwawienia, takich jak niewydolność nerek, wcześniejsze krwawienia w wywiadzie lub równoczesne stosowanie leków przeciwpłytkowych (np. aspiryny lub klopidogrelu). ² Pomimo że stosowanie leku Pradaxa® nie wymaga rutynowego monitorowania wartości wskaźnika INR, jak ma to miejsce w przypadku ,uznawanego za standardowe, leczenia warfaryną, konieczna jest ocena kliniczna przez lekarza prowadzącego leczenie, w tym ocena czynności nerek, przed rozpoczęciem leczenia oraz w razie potrzeby podczas leczenia.

Efektywność i korzystny profil bezpieczeństwa leku Pradaxa® potwierdzono w szeroko zakrojonym programie badań klinicznych ^3-7, który podlegał niezależnej ocenie i akceptacji instytucji regulacyjnych na całym świecie.

W porównaniu z prawidłowo kontrolowanym leczeniem warfaryną (mediana czasu, w jakim wartości INR utrzymywały się w zakresie terapeutycznym (TTR), wynosiła 67,3%), dla leku Pradaxa® w kluczowym badaniu RE-LY® uzyskano następujące wyniki: ^3,4

• lek Pradaxa® w dawce 150 mg 2x/d znamiennie (o 35%) zmniejszał ryzyko udaru mózgu lub zatoru w krążeniu systemowym, co oznacza klinicznie istotną profilaktykę udaru mózgu u pacjentów z MP niezwiązanym z wadą zastawkową;
• lek Pradaxa® w dawce 150 mg 2x/d znamiennie zmniejszał ryzyko udaru mózgu, zarówno niedokrwiennego (RRR = 24%), jak i krwotocznego (RRR = 74%);
• dla leku Pradaxa® w dawce 110 mg 2x/d obserwowano podobną częstość występowania udaru mózgu i zatoru w krążeniu systemowym, jak dla prawidłowo kontrolowanego leczenia warfaryną;
• dla obu dawek leku Pradaxa® obserwowano znamienne zmniejszenie częstości występowania krwawień śródczaszkowych i krwawień zagrażających życiu w porównaniu z warfaryną;
• lek Pradaxa® w dawce 110 mg 2x/d znamiennie zmniejszał również częstość występowania poważnych krwawień.

Badanie RE-LY® było badaniem typu PROBE (ang. prospective, randomized, open-label with blinded endpoint evaluation – badanie prospektywne, z randomizacją, otwarte, z zaślepieniem oceny punktów końcowych), w którym porównywano dwie stałe dawki eteksylanu dabigatranu, doustnego bezpośredniego inhibitora trombiny (110 mg i 150 mg 2x/d), obie podawane w warunkach zaślepienia, z podawaną w sposób otwarty warfaryną. ³

Firma Boehringer Ingelheim ściśle monitoruje stosowanie wszystkich produkowanych przez nią leków, w tym leku Pradaxa®, i będzie kontynuować współpracę z odpowiednimi instytucjami w celu zapewnienia stosowania produktu w sposób właściwy i zgodny z dokumentacją. Firma Boehringer Ingelheim jest pewna, że dodatkowe zalecenia ułatwią właściwe stosowanie leku Pradaxa® w praktyce klinicznej, co umożliwi specjalistom opieki zdrowotnej i pacjentom uzyskanie maksymalnych korzyści z tej innowacyjnej metody leczenia.

Migotanie przedsionków i udar

Migotanie przedsionków jest jednym z najpowszechniejszych zaburzeń pracy serca, ⁸ dotykającym około 1% populacji całkowitej. Ustalono, że schorzenie to wystąpi w ciągu trwania życia u 1 na 4 osób w wieku powyżej 40 lat. ⁹ Pacjenci cierpiący na migotanie przedsionków są narażeni na wyższe ryzyko powstania zakrzepu, co pięciokrotnie podnosi ryzyko wystąpienia udaru. ^9,10 Co roku prawie 3 miliony osób na całym świecie cierpi na udary spowodowane migotaniem przedsionków. ^11-14 Udary te na ogół mają cieżki przebieg i zwiększają prawdopodobieństwo zgonu (20%) i upośledzenia (60%). ¹⁵ Wielu z nich można zapobiec dzięki odpowiedniemu leczeniu przeciwzakrzepowemu. ¹⁶ Udary związane z migotaniem przedsionków stanowią duże obciążenie finansowe dla systemów opieki zdrowotnej w Europie. Biorąc pod uwagę, że są one na ogół ciężkie, bezpośrednie koszty medyczne z nimi związane są wyższe od kosztów udarów z innych przyczyn (11 799 euro względem 8817 euro, P < 0,001). ¹⁷

Badanie RE-LY®

RE-LY® (ang. Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY) było globalnym badaniem fazy III typu PROBE (prospektywne otwarte badanie z zaślepionym punktem końcowym i randomizacją) z udziałem 18 113 pacjentów przeprowadzonym w ponad 900 ośrodkach w 44 krajach. W ramach badania porównywano dwie stałe, podawane w sposób zaślepiony dawki doustnego bezpośredniego inhibitora trombiny dabigatranu (110 mg i 150 mg dwa razy na dobę) do dobrze kontrolowanego leczenia warfaryną (INR 2,0-3,0; mediana TTR 67%1) podawaną w sposób otwarty. ^3-4 Mediana okresu udziału pacjentów w badaniu wynosiła 2 lata, a minimalny okres obserwacji wynosił 1 rok. ^3,4

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była częstość występowania udaru (w tym udaru krwotocznego) i zatoru systemowego. Drugorzędowy punkt końcowy obejmował śmiertelność z wszystkich przyczyn, częstość występowania udaru (w tym udaru krwotocznego), zator systemowy, zatorowość płucną, ostry zawał mięśnia sercowego oraz zgon z przyczyn naczyniowych (łącznie ze zgonem z powodu krwawienia).

W porównaniu z prawidłowo kontrolowanym leczeniem warfaryną (mediana TTR wynosiła 67,3%), dla leku Pradaxa® w kluczowym badaniu RE-LY® uzyskano następujące wyniki: ^3,4

• lek Pradaxa® w dawce 150 mg 2x/d znamiennie (o 35%) zmniejszał ryzyko udaru mózgu lub zatoru w krążeniu systemowym, co oznacza klinicznie istotną profilaktykę udaru mózgu u pacjentów z AF niezwiązanym z wadą zastawkową;
• lek Pradaxa® w dawce 150 mg 2x/d znamiennie zmniejszał ryzyko udaru mózgu, zarówno niedokrwiennego (RRR = 24%), jak i krwotocznego (RRR = 74%);
• dla leku Pradaxa® w dawce 110 mg 2x/d obserwowano podobną częstość występowania udaru mózgu i zatoru w krążeniu systemowym, jak dla prawidłowo kontrolowanego leczenia warfaryną;
• dla obu dawek leku Pradaxa® obserwowano znamienne zmniejszenie częstości występowania krwawień śródczaszkowych i krwawień zagrażających życiu w porównaniu z warfaryną.
• Lek Pradaxa® w dawce 110 mg 2x/d znamiennie zmniejszał również częstość występowania poważnych krwawień.

Eteksylan dabigatranu

Eteksylan dabigatranu jest w czołówce nowej generacji doustnych leków przeciwzakrzepowych/bezpośrednich inhibitorów trombiny (DTI) ¹⁸ i pozwala zaspokoić duże potrzeby medyczne w dziedzinie prewencji i leczenia ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych.

Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny jest uzyskiwane dzięki specyficznemu blokowaniu aktywności trombiny (zarówno wolnej jak i związanej ze skrzepliną), która jest głównym enzymem uczestniczącym w procesie krzepnięcia. W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, których działanie jest zróżnicowane i zachodzi za pośrednictwem różnych czynników krzepnięcia, eteksylan dabigatranu zapewnia skuteczne, przewidywalne i spójne działanie przeciwzakrzepowe o niskim ryzyku interakcji międzylekowych i braku ryzyka interakcji między lekiem a żywnością. Lek nie wymaga rutynowego monitorowania krzepnięcia ani modyfikacji dawki.

Program badań klinicznych z dabigatranem

Program badań klinicznych firmy Boehringer Ingelheim, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa eteksylanu dabigatranu, obejmuje badania dotyczące:

• Pierwotnej prewencji żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej u pacjentów po planowanym zabiegu całkowitej alloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego,
• Leczenia ostrej żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej,
• Wtórnej prewencji żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej,
• Prewencji udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków.
• Profilaktyka epizodów zakrzepowo-zatorowych po operacji wymiany zastawki serca.

Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim, z centralą w Ingelheim w Niemczech, jest jedną z 20 czołowych firm farmaceutycznych. Działa na rynkach całego świata za pośrednictwem 145 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 42 000 pracowników. Firma, założona w roku 1885, prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż nowatorskich produktów o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania u ludzi i zwierząt.

Głównym elementem kultury firmy Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Fundamentem globalnej działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2010 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała sprzedaż netto w wysokości około 12,6 mld euro. Blisko 24% wartości przychodów netto w największym segmencie biznesowym firmy, tzn. w segmencie leków na receptę, zainwestowano w badania i rozwój.

Szczegółowe informacje znajdują się na stronie internetowej: