W tym roku preparat Viramune® XR™ tabletki 400 mg podawany raz na dobę został też dopuszczony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania w USA.

W badaniach klinicznych wykazano, że skuteczność antywirusowa preparatu Viramune® – tabletki o przedłużonym uwalnianiu – nie jest niższa od wcześniej dostępnych tabletek 200 mg o natychmiastowym uwalnianiu, podawanych dwa razy na dobę ^2,3. Wykazano, że profil bezpieczeństwa i tolerancji newirapiny o przedłużonym uwalnianiu jest porównywalny do profilu newirapiny o natychmiastowym uwalnianiu.

Dr Keikawus Arastéh, Dyrektor Instytutu Medycyny Wewnętrznej w klinice Vivantes Auguste-Viktoria-Klinikum w Berlinie w Niemczech powiedział: „Newirapina o przedłużonym uwalnianiu zapewnia lekarzom i pacjentom uproszczony schemat leczenia z zachowaniem wysokiej skuteczności, porównywalnej tolerancji i korzystnego profilu lipidowego newirapiny o natychmiastowym uwalnianiu.

Zmiana leku i mała liczba tabletek, które należy przyjąć może wpływać na ściślejsze przestrzeganie przez pacjentów zasad leczenia, które jest często kluczowe dla powodzenia terapii.”

Profesor Klaus Dugi, Wiceprezes ds. Medycznych w Boehringer Ingelheim powiedział: “Dane wskazują, że preparat Viramune® o przedłużonym uwalnianiu łączy znane korzyści kliniczne newirapiny z dogodnością stosowania jednej tabletki i dawki przyjmowanej raz na dobę. Newirapina o przedłużonym uwalnianiu umożliwia łatwą zmianę leku pacjentom, którzy obecnie przyjmują newirapinę dwa razy na dobę.”

Preparat “Viramune® w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu zapewnia pacjentom uproszczoną opcję leczenia bez negatywnego wpływu na skuteczność kliniczną i wpisuje się we współczesne trendy leczenia” dodał profesor Dugi.

Viramune® (newirapina) jest oryginalnym produktem opracowanym przez firmę Boehringer Ingelheim. Newirapina była pierwszym lekiem należącym do klasy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI). Jest ona wskazana do leczenia zakażenia HIV-1 w połączeniu z innymi środkami antyretrowirusowymi. To wskazanie opiera się na głównym badaniu klinicznym, które wykazało przedłużoną supresję HIV-RNA, oraz na szeregu innych, mniejszych badań. Badania wykazały również, że pacjenci, którzy zrezygnowali z przyjmowania inhibitorów proteazy na rzecz newirapiny, mają lepszy profil lipidowy przy zachowaniu supresji wirusa. Najważniejsze klinicznie działania niepożądane newirapiny to wysypka i zaburzenia czynności wątroby, w tym zgon. Największe ryzyko ciężkiej wysypki i zaburzeń wątroby występuje w okresie pierwszych 6 tygodni leczenia. Bardzo ważne jest stałe monitorowanie pacjentów w kierunku tych objawów oraz intensywna obserwacja w ciągu pierwszych kilku miesięcy terapii. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji w obrębie wątroby, skóry lub reakcji nadwrażliwości należy przerwać przyjmowanie newirapiny i nie wznawiać leczenia.

VERxVE to międzynarodowe, randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, prowadzone w równoległych grupach i kontrolowane substancją czynną badanie oceniające skuteczność antywirusową i bezpieczeństwo newirapiny 400 mg podawanej raz dziennie względem newirapiny 200 mg podawanej dwa razy dziennie. 1011 dorosłych pacjentów losowo przydzielono do grupy przyjmującej newirapinę o przedłużonym uwalnianiu lub newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu po 14-dniowym okresie wstępnym, podczas którego wszyscy pacjenci przyjmowali newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu. Wszyscy pacjenci przyjmowali również kombinację wyjściową NRTI (nukleozydowy i nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy), tj. preparat Truvada®.*

Wyniki uzyskane po 48 tygodniach badania wskazują, że 81% (404/505) pacjentów przyjmujących newirapinę o przedłużonym uwalnianiu oraz 76% (379/506) pacjentów przyjmujących newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu (200 mg) osiągnęło punkt końcowy wiremii < 50 kopii/ml w tygodniu 48 +/- 4 (pierwszorzędowy punkt końcowy według algorytmu TLOVR – Time to Loss of Virologic Response). Wykazano, że skuteczność newirapiny o przedłużonym uwalnianiu jest nie mniejsza od skuteczności newirapiny o natychmiastowym uwalnianiu. U pacjentów z początkowym poziomem HIV-RNA > 100 000 kopii/ml przyjmujących newirapinę o przedłużonym uwalnianiu i newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu wskaźnik odpowiedzi wynosił odpowiednio 73% i 71%. U pacjentów z początkowym poziomem HIV-RNA ≤ 100 000 kopii/ml przyjmujących newirapinę o przedłużonym uwalnianiu i newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu wskaźnik odpowiedzi wynosił odpowiednio 85% i 79%.

Wyniki badania VERxVE wskazują również, że u wcześniej nieleczonych pacjentów profil bezpieczeństwa i tolerancji newirapiny o przedłużonym uwalnianiu był zbliżony do profilu obserwowanego dla newirapiny o natychmiastowym uwalnianiu. Po okresie wstępnym częstość występowania zaburzeń wątroby u dorosłych przyjmujących newirapinę o przedłużonym uwalnianiu i dorosłych przyjmujących newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu wynosiła odpowiednio 6% i 9%. Wskaźnik objawowych zaburzeń wątroby u dorosłych przyjmujących newirapinę o przedłużonym uwalnianiu i dorosłych przyjmujących newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu był zbliżony (2% i 3%).

_{* Truvada® jest zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Gilead Sciences, Inc.}

W badaniu TRANxITION analizowano skuteczność i bezpieczeństwo zmiany leku z newirapiny 200 mg o natychmiastowym uwalnianiu podawanej dwa razy na dobę na newirapinę 400 mg o przedłużonym uwalnianiu podawanej raz na dobę u pacjentów ze zmniejszoną wiremią (wiremia < 50 kopii/ml).

TRANxITION jest otwartym, prowadzonym w równoległych grupach badaniem typu non-inferiority z randomizacją (newirapina o przedłużonym uwalnianiu: newirapina o natychmiastowym uwalnianiu – randomizacja w stosunku 2:1). Do badania włączono dorosłych pacjentów z zakażeniem HIV-1 z wiremią (VL) poniżej progu wykrywalności, przyjmujących newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu w połączeniu z kombinacjami NRTI o ustalonej dawce. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była stała supresja wirusologiczna z poziomem VL < 50 kopii/ml w 24 tygodniu. Do badania włączono 443 pacjentów ze Stanów Zjednoczonych i Europy. 295 pacjentów rozpoczęło przyjmowanie newirapiny o przedłużonym uwalnianiu, a 148 kontynuowało leczenie newirapiną o natychmiastowym uwalnianiu. Stała supresja wirusologiczna w 24. tygodniu badania była obserwowana u 93,6% (276/295) pacjentów przyjmujących newirapinę o przedłużonym uwalnianiu i u 92,6% (137/148) pacjentów przyjmujących newirapinę o natychmiastowym uwalnianiu. Wykazano nie mniejszą skuteczność (skorygowany margines wynosił -10%) newirapiny o przedłużonym uwalnianiu względem newirapiny o natychmiastowym uwalnianiu. Wskaźnik ciężkich działań niepożądanych był niski i zbliżony w obu grupach (3,7% i 4,1% odpowiednio dla newirapiny o przedłużonym uwalnianiu i newirapiny o natychmiastowym uwalnianiu). Badanie uzasadnia zamianę newirapiny o natychmiastowym uwalnianiu podawanej dwa razy dziennie na newirapinę o przedłużonym uwalnianiu podawaną raz dziennie u pacjentów z obniżoną wiremią.

Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym newirapiny jest wysypka, która może przybrać postać ciężką lub zagrażającą życiu. Do najcięższych ciężkich działań niepożądanych newirapiny należy zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka i reakcje nadwrażliwości. Zapalenie wątroby/niewydolność wątroby mogą występować oddzielnie lub razem z objawami nadwrażliwości, w tym z ciężką wysypką lub wysypką, której towarzyszy gorączka, złe samopoczucie ogólne, zmęczenie, ból mięśni lub stawów, pęcherze, nadżerki w jamie ustnej, zapalenie spojówek, obrzęk twarzy, eozynofilia (zbyt wysoki poziom eozynofili we krwi), granulocytopenia (zbyt niski poziom granulocytów we krwi), limfadenopatia (obrzęk/powiększenie węzłów chłonnych) lub zaburzenie czynności nerek.