Ingelheim, Niemcy, 30 lipca 2020 r. – Firma Boehringer Ingelheim ogłosiła pierwsze, pozytywne wyniki badania III fazy EMPEROR-Reduced u osób dorosłych z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową, z i bez współistniejącej cukrzycy. W badaniu EMPEROR-Reduced osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy i wykazano przewagę empagliflozyny (10 mg) w porównaniu z placebo, stosowanych w skojarzeniu z leczeniem standardowym, w zakresie redukcji ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Profil bezpieczeństwa terapii nie odbiegał od znanego profilu bezpieczeństwa empagliflozyny.

– Niewydolność serca to powszechna, ale bardzo poważna, przewlekła choroba układu krążenia, która stanowi istotną przyczynę niepełnosprawności, jednocześnie zagrażając życiu milionów ludzi na świecie – powiedział lek. med. Milton Packer, Przewodniczący Komitetu Wykonawczego ds. Programu EMPEROR oraz laureat nagrody dla wybitnego naukowca z zakresu wiedzy o układzie krążenia (Distinguished Scholar in Cardiovascular Science), związany ze szpitalem Baylor University Medical Center w Dallas (Teksas, USA). – Wyniki badania EMPEROR-Reduced wskazują, że inhibitory SGLT2 mogą stać się nowym standardem leczenia tej choroby i istotnym uzupełnieniem obecnie stosowanych terapii.

Niewydolność serca jest wiodącą przyczyną leczenia szpitalnego w USA i Europie. W Azji również obserwuje się wzrost liczby pacjentów z tym schorzeniem.[1] Ryzyko zgonu u osób z niewydolnością serca wzrasta w przypadku każdej kolejnej hospitalizacji.[2] Niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową występuje, gdy mięsień sercowy nie kurczy się wystarczająco silnie i do organizmu zostaje przepompowana mniejsza ilość krwi w porównaniu z sercem o prawidłowej czynności.[3] Objawy towarzyszące niewydolności serca takie jak np. duszność i zmęczenie, mogą mieć niekorzystny wpływ na jakość życia chorych.[4]

– Szacuje się, że niewydolność serca wystąpi u jednej na pięć osób w ciągu życia, dlatego bardzo cieszą nas pozytywne wyniki badania EMPEROR-Reduced, świadczące o tym, że empagliflozyna umożliwia poprawę rezultatów leczenia tej choroby – powiedział lek. med. Waheed Jamal, Wiceprezes i Dyrektor Pionu Chorób Kardiometabolicznych w Boehringer Ingelheim. – Z niecierpliwością czekamy na możliwość przedstawienia pełnych wyników badania. Nie ustajemy w wysiłkach, aby zrozumieć, w jaki sposób empagliflozyna może przyczynić się do poprawy jakości życia pacjentów z niewydolnością serca.

Pełne wyniki badania EMPEROR-Reduced zostaną przedstawione podczas sesji poświęconej aktualnym wydarzeniom w trakcie kongresu Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) w dniu 29 sierpnia 2020 r., a złożenie wniosków rejestracyjnych jest planowane jeszcze w tym roku. Drugie, obecnie trwające badanie, EMPEROR-Preserved, ma na celu ocenę wpływu empagliflozyny na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizację osób dorosłych z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową -  obszaru, w którym brakuje zarejestrowanych opcji terapeutycznych.[5]^,[6] Wyniki badania EMPEROR-Preserved zostaną opublikowane najprawdopodobniej w 2021 r.

Badania EMPEROR są prowadzone w ramach programu klinicznego EMPOWER, jednego z najbardziej kompleksowych programów badań nad inhibitorem SGLT2, oceniających wpływ empagliflozyny na jakość życia w kontekście spektrum chorób sercowo-nerkowo-metabolicznych.

– Wyniki te opierają się na już ustalonych korzyściach sercowo-naczyniowych wynikających ze stosowania emagliflozyny u osób dorosłych z cukrzycą typu 2 i chorobami sercowo-naczyniowymi" - powiedział dr n. med. Jeff Emmick, Wiceprezes ds. Rozwoju Produktów w firmie Lilly. – Choroby metaboliczne, które wpływają na serce i nerki mogą prowadzić do poważnych konsekwencji zdrowotnych, włączając hospitalizację i śmierć. Celem naszego programu klinicznego EMPOWER jest pogłębianie wiedzy na temat tych niepokojących wyników zdrowotnych. Z niecierpliwością czekamy na to, aby empagliflozyna mogła pomóc dorosłym z tego typu schorzeniami na całym świecie.

Program badań klinicznych EMPEROR oceniających stosowanie empagliflozyny w leczeniu niewydolności serca ⁶,[7]
Program badań klinicznych EMPEROR CHF (EMPagliflozin outcomE tRial in patients with chrOnic heaRt failure) obejmuje dwa randomizowane badania III fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i mające na celu ocenę stosowania empagliflozyny raz na dobę w porównaniu z placebo u osób dorosłych z przewlekłą niewydolnością serca z zachowaną lub obniżoną frakcją wyrzutową*, z i bez współistniejącej cukrzycy, którzy otrzymują aktualnie obowiązujące leczenie standardowe:

• EMPEROR-Reduced [NCT03057977]: ocena bezpieczeństwa stosowania i skuteczności empagliflozyny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF).

  • Pierwszorzędowy punkt końcowy: czas do wystąpienia pierwszego zdarzenia w postaci potwierdzonego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub potwierdzonej hospitalizacji z powodu niewydolności serca

  • Liczba pacjentów: 3730

  • Data ukończenia: 2020 r.

• EMPEROR-Preserved [NCT03057951]: ocena bezpieczeństwa stosowania i skuteczności empagliflozyny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF).

  • Pierwszorzędowy punkt końcowy: czas do wystąpienia pierwszego zdarzenia w postaci potwierdzonego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub potwierdzonej hospitalizacji z powodu niewydolności serca [Okres: maksymalnie 38 miesięcy]

  • Przewidywana liczba pacjentów: ok. 5990

  • Szacowana data ukończenia: 2021 r.

*Frakcja wyrzutowa oznacza procent objętości krwi wypompowywanej z lewej komory serca w trakcie każdego skurczu mięśnia sercowego. W trakcie rozkurczu mięśnia sercowego komora ponownie wypełnia się krwią.
O HFrEF mówimy w sytuacji, gdy mięsień sercowy nie kurczy się wystarczająco silnie i do organizmu zostaje przepompowana mniejsza ilość krwi w porównaniu z sercem o prawidłowej czynności.

HFpEF ma miejsce wówczas, gdy mięsień sercowy kurczy się prawidłowo, ale komora nie napełnia się wystarczająco krwią i dlatego mniej krwi może wpłynąć do serca w porównaniu z sercem o prawidłowej czynności.

Program EMPOWER

W ramach zawartego sojuszu firmy Boehringer Ingelheim i Eli Lilly and Company opracowały program EMPOWER, którego celem jest zbadanie wpływu empagliflozyny na ważniejsze kliniczne parametry sercowo-naczyniowe i nerkowe w spektrum chorób sercowo-nerkowo-metabolicznych. Schorzenia sercowo-nerkowo-metaboliczne to wiodąca przyczyna śmiertelności na świecie, która powoduje niemal 20 milionów zgonów rocznie.⁹ W ramach programu EMPOWER firmy Boehringer Ingelheim i Lilly dążą do pogłębienia wiedzy na temat tych wzajemnie powiązanych układów i opracowania leczenia oferującego zintegrowane korzyści w kontekście wielu narządów.¹⁰ Program EMPOWER, który obejmuje dziewięć badań, jak również badania oceniające wyniki leczenia w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej, podkreśla długoterminowe zaangażowanie obu firm w poprawę jakości życia chorych ze schorzeniami sercowo-nerkowo-metabolicznymi. Do uczestnictwa w badaniach klinicznych prowadzonych w ramach programu włączono ponad 27 000 dorosłych osób na całym świecie, co oznacza, że jest to obecnie jeden z najbardziej szeroko zakrojonych i kompleksowych programów badań klinicznych nad inhibitorem SGLT2. 

Niewydolność serca

Niewydolność serca to postępująca choroba powodująca przewlekłą niepełnosprawność i potencjalnie prowadząca do zgonu, w której serce nie jest w stanie przepompować dostatecznej ilości krwi natlenowanej do organizmu lub w której w procesie zapewnienia dopływu dostatecznej ilości krwi natlenowanej dochodzi do nagromadzenia płynów (zmian zastoinowych) w płucach i tkankach obwodowych.[8] Niewydolność serca jest chorobą rozpowszechnioną, na którą cierpi 60 milionów osób na całym świecie, przy czym przewiduje się, że częstość występowania niewydolności serca będzie rosnąć w miarę starzenia się populacji.[9] Niewydolność serca jest często obserwowana u chorych na cukrzycę,[10] jednak około połowa pacjentów z niewydolnością serca nie ma cukrzycy.[11]^,[12]

Program leczenia niewydolności serca z zastosowaniem empagliflozyny uruchomiono w oparciu o dane z badania EMPA-REG OUTCOME^® oceniającego wpływ empagliflozyny (w dawce 10 mg lub 25 mg raz na dobę) w porównaniu z placebo, stosowanych w skojarzeniu z leczeniem standardowym.[13]

Choroby sercowo-nerkowo-metaboliczne

Firmy Boehringer Ingelheim i Lilly dążą do wprowadzenia zmian w modelu leczenia osób ze schorzeniami sercowo-nerkowo-metabolicznymi, grupą wzajemnie powiązanych zaburzeń, które występują u ponad miliarda ludzi na świecie i stanowią wiodącą przyczynę śmiertelności.^15,16

Układy krążenia, nerkowy i metaboliczny są wzajemnie powiązane i można wskazać wiele czynników ryzyka oraz mechanizmów powstawania nieprawidłowości w szerokim spektrum chorobowym, które dotyczą wszystkich tych układów. Zaburzenia czynności jednego układu mogą przyspieszyć wystąpienie objawów ze strony innych układów, co wpływa na rozwój wzajemnie powiązanych chorób, np. cukrzycy typu 2, chorób układu krążenia, niewydolności serca i zaburzeń nerek, a to z kolei zwiększa ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Analogicznie poprawa stanu zdrowia w zakresie jednego układu może prowadzić do pozytywnych rezultatów w zakresie wszystkich pozostałych.^17,18

Celem naszych badań i opracowanych terapii jest wspieranie chorych w zachowaniu zdrowia, przywrócenie równowagi pomiędzy wzajemnie powiązanymi układami krążenia, nerkowym i metabolicznym oraz zmniejszenie ryzyka występowania poważnych powikłań. W ramach naszych działań na rzecz osób, których zdrowie jest zagrożone przez schorzenia sercowo-nerkowo-metaboliczne, nadal będziemy stosować podejście wielodyscyplinarne w opiece zdrowotnej, koncentrując nasze zasoby na obszarach, w których brakuje skutecznych terapii.

Empagliflozyna

Empagliflozyna to doustny, przyjmowany raz na dobę, wysoce selektywny inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) oraz pierwszy lek przeciwcukrzycowy stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, w przypadku którego dane na temat obniżenia ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych zostały uwzględnione w kilku krajach w zarejestrowanych wskazaniach do stosowania.[14]^,[15],[16]

Hamowanie kotransportera sodowo-glukozowego SGLT2 przez empagliflozynę u pacjentów z cukrzycą typu 2 i wysokim stężeniem cukru we krwi przeciwdziała wchłanianiu zwrotnemu glukozy w nerkach, co prowadzi do wydalania nadmiaru glukozy z moczem. Ponadto empagliflozyna przeciwdziała wchłanianiu zwrotnemu sodu, co wpływa na zwiększenie wydalania sodu z organizmu oraz zmniejszenie obciążenia płynami układu naczyń krwionośnych (tj. objętości wewnątrznaczyniowej). Empagliflozyna wywołuje w organizmie zmiany w metabolizmie glukozy, sodu i wody, które mogą przyczynić się do zmniejszenia liczby zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zgodnie z obserwacjami poczynionymi w badaniu EMPA-REG OUTCOME^®.[17]

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly and Company

W styczniu 2011 r. firmy Boehringer Ingelheim i Eli Lilly and Company ogłosiły zawarcie sojuszu na rzecz leczenia cukrzycy, ukierunkowanego na związki reprezentujące kilka największych grup leków przeciwcukrzycowych. W zależności od regionu geograficznego firmy wspólnie lub osobno promują odpowiednie substancje czynne, które każda z firm wniosła do koalicji. Sojusz pozwala na wykorzystanie zasobów dwóch światowych liderów na rynku farmaceutycznym aby skupić działania na potrzebach pacjenta. Poprzez połączenie sił obie firmy pokazują swoje zaangażowanie nie tylko w zakresie opieki nad chorymi na cukrzycę, lecz również w prowadzenie badań nad potencjalnymi rozwiązaniami w obszarach, w których istnieje potrzeba rozwoju wiedzy medycznej. Badania kliniczne uruchomiono w celu oceny wpływu stosowania empagliflozyny u osób z niewydolnością serca lub przewlekłą chorobą nerek.

Boehringer Ingelheim 

Opracowywanie nowych, bardziej skutecznych leków, przeznaczonych do stosowania u ludzi i zwierząt, leży u podstaw wszystkich naszych działań. Celem firmy jest tworzenie przełomowych terapii, które zmieniają życie chorych. Boehringer Ingelheim — firma rodzinna od momentu jej założenia w 1885 r. —  ma swobodę realizacji swojej długofalowej wizji, dążąc do określenia przyszłych wyzwań zdrowotnych oraz identyfikacji niezaspokojonych potrzeb medycznych, w których może przynieść największą korzyść.

Jesteśmy wiodącą firmą farmaceutyczną, skoncentrowaną na badaniach naukowych. Każdego dnia ponad 51 000 naszych pracowników tworzy wartość dzięki innowacjom w zakresie trzech obszarów biznesowych: leków przeznaczonych do stosowania u ludzi, zdrowia zwierząt i leków biologicznych. W 2019 roku firma odnotowała sprzedaż netto o wartości około 19 mld euro. Nakłady na badania i rozwój, wynoszące prawie 3,5 mld euro, umożliwią opracowanie nowej generacji leków ratujących życie i poprawiających jakość życia chorych.

Poprzez otwarcie się na  partnerstwo i zaangażowanie różnorodnych ekspertów z obszaru nauk przyrodniczych, w pełni wykorzystujemy możliwości badawcze i naukowe. Współpracując, przyspieszamy osiągnięcie kolejnego przełomu medycznego, który zmieni życie chorych teraz i w przyszłości.

Więcej informacji o firmie Boehringer Ingelheim można uzyskać, odwiedzając stronę www.boehringer-ingelheim.com lub zapoznając się z naszym raportem rocznym dostępnym pod adresem: http://annualreport.boehringer-ingelheim.com

Piśmiennictwo