Ingelheim, Niemcy, [15 lipca 2020 r.] – Firma Boehringer Ingelheim ogłosiła, że Komisja Europejska zatwierdziła dodatkowe wskazanie do stosowania nintedanibu w leczeniu osób dorosłych z innymi, poza idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF), przewlekłymi śródmiąższowymi chorobami płuc (ILD) przebiegającymi z włóknieniem o fenotypie postepującym.1 Decyzja została wydana w oparciu o pozytywną opinię Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi z maja 2020 roku.[1] Amerykańska Agencja ds. Leków i Żywności (FDA), kanadyjski departament zdrowia oraz japońska Agencja ds. Farmaceutyków i Wyrobów Medycznych (PMDA) niedawno zatwierdziły stosowanie nintedanibu jako pierwszego leku stosowanego w leczeniu tej samej populacji pacjentów.[2]^,[3],[4]

Śródmiąższowe choroby płuc stanowią dużą grupę ponad 200 zaburzeń, które mogą prowadzić do włóknienia płuc – nieodwracalnego bliznowacenia tkanki płucnej, które niekorzystnie wpływa na czynność płuc.[5] U pacjentów z włókniejącą postacią ILD może rozwinąć się fenotyp postępujący, który powoduje pogarszanie się czynności płuc, obniżenie jakości życia oraz przedwczesną śmiertelność podobnie jak w przypadku chorych na IPF - najczęstszej postaci idiopatycznego śródmiąższowego zapalenia płuc.[6] Przebieg tej choroby oraz jej objawy są podobne we wszystkich postępujących przewlekłych postaciach ILD przebiegających z włóknieniem, bez względu na rozpoznanie choroby podstawowej. Szacuje się, że nawet 18–32% pacjentów z ILD innymi niż IPF jest zagrożonych rozwojem postępującej choroby przebiegającej z włóknieniem.[7]^,[8]

Decyzja o zatwierdzeniu nowego wskazania opiera się na wynikach badania klinicznego INBUILD^® - randomizowanego badania III fazy  prowadzonego w grupach równoległych z podwójnie ślepą próbą kontrolowaną placebo, w którym oceniano skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję nintedanibu u pacjentów z przewlekłym ILD przebiegającym z włóknieniem o fenotypie postępującym.2 Pierwszorzędowym punktem końcowym było roczne tempo spadku natężonej pojemności życiowej (FVC, forced vital capacity) mierzonej w ml na przestrzeni 52 tygodni. U pacjentów w grupie placebo objętość płuc zmniejszyła się w ciągu roku o 188 ml, natomiast u pacjentów w grupie leczonej nintedanibem – o 81 ml. Punktem końcowym było skorygowane roczne tempo spadku FVC w ciągu 52 tygodni. Stosowanie nintedanibu spowolniło tempo pogarszania się czynności płuc o 57% w porównaniu z placebo.2 Leczenie nintedanibem wpływało spójnie na pogarszanie się czynności płuc w porównaniu z placebo u wszystkich pacjentów, bez względu na obraz włóknienia w tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT). Było także spójne z wynikami uzyskanymi w badaniach nintedanibu u pacjentów z IPF i SSc-ILD.2^{,[9],[10],[11]}

W badaniu INBUILD^® wykazano zmniejszenie ryzyka wystąpienia nagłego zaostrzenia lub zgonu w grupie pacjentów stosujących nintedanib w porównaniu do placebo.2 Korzyści z terapii mogą również obejmować wolniejsze pogarszanie się objawów zgłaszanych przez pacjentów, takich jak duszność i kaszel.[12] Dodatkowo profil bezpieczeństwa obserwowany w badaniu INBUILD^® był podobny jak  u pacjentów z IPF i SSc-ILD leczonych nintedanibem.2

„Życie z rzadką i zagrażającą życiu chorobą może być bardzo trudne i przytłaczające, w szczególności gdy nie istnieją zatwierdzone terapie”, wskazuje Liam Galvin, sekretarz stowarzyszenia European Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Related Disorder Federation (EU-IPFF). „Decyzja Komisji Europejskiej to wspaniała wiadomość dla osób narażonych na ryzyko rozwoju włóknienia płuc z postępującym fenotypem ILD. Włóknienie płuc powoduje nieodwracalne pogorszenie czynności płuc. Ta nowa rejestracja daje nadzieję chorym i ich bliskim”.

„Z zadowoleniem przyjęliśmy decyzję Komisji Europejskiej, w której zatwierdziła ona nintedanib jako pierwszy lek stosowany w leczeniu osób z przewlekłymi śródmiąższowymi chorobami płuc (ILD) przebiegającymi z włóknieniem o fenotypie postepującym”, dodaje Peter Fang, starszy wiceprezes i dyrektor Działu Inflammation w firmie Boehringer Ingelheim. „Choroba płuc o charakterze włókniejącym w bardzo dużym stopniu wpływa na funkcjonowanie pacjentów. Włóknienie płuc może rozwinąć się w przebiegu różnych chorób. Do niedawna nie było leczenia o udowodnionej klinicznie skuteczności”. To prawdziwy przełom w leczeniu, który przynosi nadzieję wielu pacjentom”.

~KONIEC~

Uwagi dla redaktorów

Badanie INBUILD^®

INBUILD^® to randomizowane badanie III fazy prowadzone w grupach równoległych z podwójnie ślepą próbą kontrolowaną placebo, przeprowadzone z udziałem 663 pacjentów, w 153 ośrodkach w 15 krajach, w którym oceniano skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję nintedanibu (podawanego w dawce 150 mg dwa razy na dobę) w okresie 52 tygodni u pacjentów z postępującą śródmiąższową chorobą płuc prowadzącą do włóknienia.2 Do badania kwalifikowali się pacjenci w wieku ≥18 lat z rozpoznaniem ILD innym niż IPF oraz cechami choroby powodującej włóknienie płuc w stopniu >10% w badaniu metodą tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT). 2 Pacjenci musieli spełnić kryteria progresji ILD w okresie 24 miesięcy przed oceną przesiewową, na podstawie spadku FVC, nasilających się zmian włóknieniowych w badaniach obrazowych lub nasilania się objawów, pomimo leczenia lekami stosowanymi powszechnie w praktyce klinicznej w terapii ILD.2

Łącznie zrandomizowano 663 pacjentów, z czego u 412 (62,1%) występował wzorzec włóknienia przypominający typowe śródmiąższowe zapalenie płuc (UIP) w badaniu HRCT. Pacjentów zrandomizowano w stosunku 1:1 do grup otrzymujących doustnie nintedanib w dawce 150 mg dwa razy na dobę albo placebo.2 Pierwszorzędowym punktem końcowym było roczne tempo spadku FVC (ml/rok) oceniane w okresie 52 tygodni.2 FVC to parametr określający czynność płuc – jest to miara ilości powietrza, którą można w sposób wymuszony usunąć z płuc podczas forsownego wydechu po wykonaniu najgłębszego możliwego wdechu. W miarę postępu włóknienia, dochodzi do stopniowego i nieodwracalnego pogorszenia czynności płuc.2.Główne drugorzędowe punkty końcowe obejmowały bezwzględną zmianę całkowitego wyniku skróconego kwestionariusza śródmiąższowej choroby płuc Kinga (K‑BILD) w tygodniu 52 w stosunku do oceny wyjściowej, czas do pierwszego nagłego zaostrzenia ILD lub zgonu w okresie 52 tygodni oraz czas do zgonu w okresie późniejszym, wykraczającym poza okres 52 tygodni2. Nagłe zaostrzenie oznacza natychmiastowe, istotne klinicznie pogorszenie czynności układu oddechowego, w wielu przypadkach o nieznanej przyczynie, które ma niekorzystny wpływ na przebieg choroby i często prowadzi do zgonu.2 Nintedanib był związany ze zmniejszeniem ryzyka nagłego zaostrzenia lub zgonu w porównaniu z placebo.2

Informacje o przewlekłych włókniejących formach ILD o postępującym przebiegu

W przewlekłych chorobach śródmiąższowych płuc przebiegających z włóknieniem o postępującym fenotypie przebieg choroby oraz jej objawy są podobne, niezależnie od choroby podstawowej.10 Następuje przyspieszona utrata czynności płuc, pogorszenie jakości życia, a rokowanie jest niekorzystne.8

Postępujące włóknienie płuc prowadzi do nieodwracalnej utraty czynności tego narządu oraz wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Średnio u 18–32% pacjentów z ILD może dojść do rozwoju postępującego włóknienia płuc.9 Takie ILD mogą występować w przebiegu całego szeregu rozpoznań klinicznych, takich jak zapalenie płuc wynikające z nadwrażliwości, sarkoidoza, autoimmunologiczna ILD, taka jak ILD związana z reumatoidalnym zapaleniem stawów, ILD związana z twardziną układową, ILD związana z mieszaną chorobą tkanki łącznej, idiopatyczne postacie śródmiąższowego zapalenia płuc, tj. nieswoiste śródmiąższowe zapalenie płuc, a także niesklasyfikowane idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc.8

Pacjenci z postępującymi postaciami przewlekłych ILD przebiegających z włóknieniem stanowią populację pacjentów, dla których nie istnieją zarejestrowane opcje terapeutyczne, które miałyby znaczący wpływ na przebieg choroby.[13] Leczenie postępujących chorób śródmiąższowych płuc przebiegających z włóknieniem stanowi zatem wyzwanie, które wymaga interdyscyplinarnego podejścia, zwłaszcza współpracy pulmonologów i reumatologów.10

Nintedanib

Nintedanib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej działającym na kluczowe receptory w szlakach sygnalizacyjnych, które prowadzą do włóknienia płuc.[14] Lek został już zatwierdzony w ponad 80 krajach do leczenia pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) – przewlekłą i ostatecznie śmiertelną chorobą charakteryzującą się pogorszeniem czynności płuc. Szacuje się, że ponad 80 000 osób z IPF otrzymało leczenie nintedanibem – zalecanym do stosowania u pacjentów z IPF przez międzynarodowe wytyczne.[15]

We wrześniu 2019 r. nintedanib zatwierdzono w USA jako pierwsze i jedyne leczenie spowalniające tempo utraty czynności płuc u pacjentów z ILD  w przebiegu twardziny układowej.[16] Złożono również wnioski do innych organów rejestracyjnych na całym świecie. Dotychczas uzyskano rejestrację leku w ponad 40 krajach, w tym w krajach Unii Europejskiej, Brazylii, Kanadzie i Japonii.

Nintedanib został również uznany za przełomowy lek przez FDA. W marcu 2020 r., został on zatwierdzony do leczenia przewlekłych śródmiąższowych chorób płuc przebiegających z włóknieniem o fenotypie postępującym.4

Boehringer Ingelheim

Opracowywanie nowych, bardziej skutecznych leków, przeznaczonych do stosowania u ludzi i zwierząt, leży u podstaw wszystkich naszych działań. Celem firmy jest tworzenie przełomowych terapii, które zmieniają życie chorych. Boehringer Ingelheim — firma rodzinna od momentu jej założenia w 1885 r. —  ma swobodę realizacji swojej długofalowej wizji, dążąc do określenia przyszłych wyzwań zdrowotnych oraz identyfikacji niezaspokojonych potrzeb medycznych, w których może przynieść największą korzyść.

Jesteśmy wiodącą firmą farmaceutyczną, skoncentrowaną na badaniach naukowych. Każdego dnia ponad 51 000 naszych pracowników tworzy wartość dzięki innowacjom w zakresie trzech obszarów biznesowych: leków przeznaczonych do stosowania u ludzi, zdrowia zwierząt i leków biologicznych. W 2019 roku firma odnotowała sprzedaż netto o wartości około 19 mld euro. Nakłady na badania i rozwój, wynoszące prawie 3,5 mld euro, umożliwią opracowanie nowej generacji leków ratujących życie i poprawiających jakość życia chorych.

Poprzez otwarcie się na  partnerstwo i zaangażowanie różnorodnych ekspertów z obszaru nauk przyrodniczych, w pełni wykorzystujemy możliwości badawcze i naukowe. Współpracując, przyspieszamy osiągnięcie kolejnego przełomu medycznego, który zmieni życie chorych teraz i w przyszłości.

Więcej informacji o firmie Boehringer Ingelheim można uzyskać, odwiedzając stronę www.boehringer-ingelheim.com lub zapoznając się z naszym raportem rocznym dostępnym pod adresem: http://annualreport.boehringer-ingelheim.com

Piśmiennictwo