Ostatnie badania wykazały, że nieprzerwane leczenie dabigatranem wiąże się z mniejszą liczbą krwawień niż w przypadku stosowania warfaryny u chorych na migotanie przedsionków poddawanych ablacji przezskórnej

  • W badaniu RE-CIRCUIT® odnotowano mniejszą liczbę dużych krwawień i ciężkich zdarzeń niepożądanych w przypadku nieprzerwanego stosowania dabigatranu, w porównaniu z nieprzerwanym stosowaniem warfaryny1,2.
  • Pacjenci uczestniczący w badaniu stanowili reprezentatywną grupę chorych poddawanych ablacji przezskórnej w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej, dzięki czemu uzyskano dane szczególnie wartościowe dla praktykujących lekarzy 1,2.
  • Dane zostały zaprezentowane w trakcie kongresu ACC w 2017 r. i opublikowane w „New England Journal of Medicine” (NEJM)1,2.

Ingelheim, Niemcy, kwiecień 2017 r. — Istotne, nowe dane pochodzące z badania RE-CIRCUIT® wykazują lepszy profil bezpieczeństwa dabigatranu w porównaniu z warfaryną stosowaną u chorych na migotanie przedsionków (MP) poddawanych ablacji przezskórnej. U chorych na MP otrzymujących nieprzerwane leczenie dabigatranem, których poddano ablacji przezskórnej, odnotowano mniejszą liczbę dużych krwawień i ciężkich zdarzeń niepożądanych w porównaniu z chorymi nieprzerwanie leczonymi warfaryną. Wyniki zostały przedstawione w trakcie sesji nr 66, poświęconej najnowszym doniesieniom, podczas dorocznego kongresu Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego w Waszyngtonie i jednocześnie opublikowane w czasopiśmie „New England Journal of Medicine”1,2.

W badaniu RE-CIRCUIT® wykazano, że nieprzerwane stosowanie dabigatranu skutkowało istotnym obniżeniem ryzyka dużych powikłań krwotocznych w porównaniu z nieprzerwanym podawaniem warfaryny: W badaniu wykazano bezwzględne obniżenie ryzyka o 5,3% w ramach pierwszorzędowego punktu końcowego, odnotowując wystąpienie dużych krwawień u 5/317 pacjentów otrzymujących dabigatran w porównaniu z 22/318 chorych leczonych warfaryną (względne obniżenie ryzyka o 77,2%). W przypadku dabigatranu częstość występowania małych krwawień w porównaniu z warfaryną była podobna (59/317 w por. z 54/318). Nie odnotowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u chorych przyjmujących dabigatran, a u pacjentów otrzymujących warfarynę odnotowano jedno takie zdarzenie. Do badania RE-CIRCUIT® włączono 635 pacjentów z napadowym lub przetrwałym MP, poddawanych ablacji przezskórnej. Uczestnicy ci stanowili reprezentatywną grupę chorych poddawanych temu zabiegowi w rutynowej praktyce klinicznej, dzięki czemu uzyskano nowe dane szczególnie istotne dla praktykujących lekarzy1,2.

„Wyniki te dla społeczności lekarskiej są wiadomością ekscytującą” — stwierdził prof. Hugh Calkins, przewodniczący komitetu sterującego badania RE-CIRCUIT®, profesor kardiologii oraz dyrektor jednostki Electrophysiology Laboratory and Arrhythmia Service szpitala Johns Hopkins Hospital, Baltimore, USA. „W trakcie zabiegu ablacji pacjenci narażeni są na ryzyko wystąpienia potencjalnych poważnych powikłań, w tym udaru mózgu i krwawienia. Z tego powodu właściwe leczenie przeciwkrzepliwe w okresie ablacji w MP ma szczególne znaczenie. W badaniu RE-CIRCUIT zaobserwowaliśmy, że nieprzerwane leczenie przeciwkrzepliwe dabigatranem skutkowało istotnie niższą liczbą powikłań krwotocznych niż w przypadku warfaryny u chorych na migotanie przedsionków poddawanych ablacji”.

Każdego roku na całym świecie przeprowadza się ponad 200 000 zabiegów ablacji u pacjentów z MP3–5, najczęściej rozpoznawanym zaburzeniem rytmu serca6. Ablacja jest często stosowaną metodą leczenia arytmii obserwowanej u chorych na MP7. Pod kontrolą obrazu RTG do żył lub tętnic wprowadza się elastyczne, prowadnice. Przez nie wprowadzane są poprzez naczynia obwodowe do serca elektrody diagnostyczne i elektroda ablacyjna. Po zidentyfikowaniu rodzaju częstoskurczu i zlokalizowaniu obszaru odpowiedzialnego za jego powstawanie, w tym miejscu umieszcza się końcówkę elektrody ablacyjnej, która zostaje rozgrzewana prądem o częstotliwości radiowej (ang. RF ablation - Radio frequency ablation) do temperatury ok. 60 °C. Taka temperatura jest wystarczająca do zniszczenia obszaru będącego źródłem arytmii, można też użyć niskiej temperatury (cryotherapy)18. Ablacja przezskórna wiąże się z ryzykiem zarówno zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, jak i krwawień8,9. Aby zminimalizować to ryzyko, konieczne jest uważne monitorowanie terapii przeciwkrzepliwej przed ablacją, w jej trakcie i po zabiegu10,11. W badaniu RE-CIRCUIT® uzyskano dane dotyczące tej konkretnej sytuacji klinicznej w przypadku pacjentów przyjmujących dabigatran, substancję niebędącą antagonistą witaminy K (ang. non-vitamin K antagonist oral anticoagulant, NOAC)1,2.

„Po raz kolejny wykazano korzyści w zakresie bezpieczeństwa stosowania dabigatranu w porównaniu z warfaryną” — powiedział prof. Jörg Kreuzer, wiceprezes ds. medycznych, Obszar terapeutyczny chorób układu sercowo-naczyniowego, Boehringer Ingelheim. „Tylko jeden pacjent leczony dabigatranem wymagał interwencji medycznej lub zabiegu z powodu dużego krwawienia, co miało miejsce w przypadku jedenastu chorych otrzymujących warfarynę. Co więcej, u tego jednego pacjenta nie zaistniała nawet potrzeba zastosowania swoistego czynnika odwracającego działanie dabigatranu, choć był on dostępny dla badaczy.”

Badanie RE-CIRCUIT® wpisuje się w dążenie firmy Boehringer Ingelheim do wprowadzania innowacji w zakresie leczenia przeciwkrzepliwego z korzyścią dla pacjentów i lekarzy. Firma Boehringer Ingelheim wprowadziła na rynek dabigatran, pierwszy NOAC stosowany w celu zmniejszenia ryzyka udaru mózgu u chorych na MP12, a w 2015 r. uzyskała rejestrację idarucyzumabu, pierwszego swoistego czynnika odwracającego działanie NOAC do stosowania w sytuacjach pilnych do odwrócenia działania przeciwkrzepliwego dabigatranu13. Idarucyzumab jest szeroko dostępny i posiada go ponad 7500 szpitali na całym świecie, w tym w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej i Japonii14.

 

Informacje od Wydawcy

Badanie RE-CIRCUIT®

Badanie RE-CIRCUIT® (Randomized Evaluation of dabigatran etexilate Compared to warfarIn in pulmonaRy vein ablation: assessment of different peri-proCedUral antIcoagulation sTrategies — randomizowana ocena dabigatranu w porównaniu z warfaryną w ablacji żyły płucnej: ocena różnych okołozabiegowych strategii leczenia przeciwkrzepliwego) jest eksploracyjnym, prospektywnym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem otwartym z utajnieniem punktów końcowych, z grupą kontrolną przyjmującą substancję aktywną. Do udziału w badaniu włączano chorych z napadowym lub przetrwałym niezastawkowym MP, u których zaplanowano zabieg ablacji przezskórnej, kwalifikujących się do przyjmowania dabigatranu w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Pacjentów w drodze randomizacji przypisano do grupy otrzymującej dabigatranu 150 mg dwa razy na dobę lub warfarynę (docelowe INR 2,0–3,0) w stosunku 1:1, które to leczenie przyjmowali oni przez cały czas trwania badania1,2.

W badaniu wzięło udział 704 pacjentów ze 104 ośrodków, przy czym 635 chorych poddano ablacji bez przerywania leczenia przeciwkrzepliwego. Pacjentów przed zabiegiem ablacji poddano przesiewowo przezprzełykowemu badaniu echokardiograficznemu w celu ustalenia ewentualnej obecności skrzepów krwi w górnej lewej jamie serca (lewym przedsionku). Bezpieczeństwo i skuteczność terapii oceniono w trakcie 3–4-miesięcznego okresu leczenia oraz wizyty kontrolnej po 1 tygodniu od zakończenia leczenia1,2.

Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu RE-CIRCUIT® była częstość występowania dużych krwawień według definicji Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH) w trakcie zabiegu ablacji i w czasie maksymalnie dwóch miesięcy po nim. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (udar mózgu/zatorowość systemowa/przemijający napad niedokrwienny), małe krwawienia oraz złożony punkt końcowy w zakresie zarówno skuteczności, jak i bezpieczeństwa w trakcie zabiegu ablacji i w czasie maksymalnie dwóch miesięcy po nim1,2.

Dabigatran

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu wynosi ponad 6,9 miliona pacjentolat we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na świecie14. Dabigatran jest dostępny na rynku od ponad 8 lat i został zarejestrowany w ponad 100 krajach14.

Dabigatran jest obecnie dopuszczony do stosowania w następujących wskazaniach12:
•     profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i czynnikiem ryzyka udaru;
•     profilaktyka pierwotna żylnych incydentów zakrzepowo-zatorowych u chorych poddawanych planowej całkowitej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego;
•     leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz zapobieganie nawrotom ZŻG i ZP u dorosłych.

Dabigatran, bezpośredni inhibitor trombiny (ang. direct thrombin inhibitor, DTI)15, był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem z nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwkrzepliwych, stanowiącym odpowiedź na dużą, niezaspokojoną potrzebę medyczną w zakresie prewencji oraz leczenia ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych. Silne działanie przeciwkrzepliwe uzyskuje się dzięki bezpośredniemu inhibitorowi trombiny swoiście hamującemu aktywność trombiny będącej głównym enzymem w procesie odpowiedzialnym za tworzenie zakrzepów (skrzepliny)16. W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które w sposób zmienny wpływają na różne czynniki krzepnięcia, dabigatran wywiera skuteczne, przewidywalne i stałe działanie przeciwzakrzepowe przy niewielkim potencjale interakcji z innymi lekami i bez interakcji z żywnością oraz bez konieczności regularnego monitorowania aktywności układu krzepnięcia czy obowiązkowej modyfikacji dawki15,17.

Dabigatran jest jedynym NOAC, w przypadku którego dostępny jest zarejestrowany swoisty czynnik odwracający jego działanie12–13. Idarucyzumab został zatwierdzony do stosowania u dorosłych chorych leczonych dabigatranem w sytuacji, gdy konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwkrzepliwego w związku z koniecznością przeprowadzenia procedury/zabiegu chirurgicznego w trybie pilnym bądź wystąpieniem zagrażającego życiu lub niekontrolowanego krwawienia13.

Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie i do dziś pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny. Od ponad 130 lat prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych leków o wysokiej wartości terapeutycznej. „Do nowych wartości poprzez innowacje“ to wizja, która na codzień wyznacza kierunek 50.000 pracowników, działających w trzech obszarach biznesowych: medycynie, weterynarii oraz produkcji leków biologicznych.

Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Firma angażuje się w projekty społeczne (m.in. globalną inicjatywę Making More Health), aktywnie promuje różnorodność pracowników i korzysta z ich różnych doświadczeń i umiejętności. Współpraca i wzajemny szacunek, ale także ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć Grupy.

W 2016 r. firma Boehringer Ingelheim osiągnęła sprzedaż netto w wysokości 15,9 mld euro. 19,6% wartości przychodów netto (ponad 3 mld euro) zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.

Więcej informacji o Boehringer Ingelheim można znaleźć na stronie www.boehringer-ingelheim.com lub w naszym raporcie rocznym: http://annualreport.boehringer-ingelheim.com .

Referencje

  1. Calkins, H. et al. Safety and Efficacy of Uninterrupted Anticoagulation With Dabigatran Etexilate Versus Warfarin in Patients Undergoing Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: The RE-CIRCUIT Study. #411-08: Late-Breaking Clinical Trials presentation during the American College of Cardiology 66th Annual Scientific Session, Washington, USA.
  2. Calkins H. et al. Uninterrupted Dabigatran versus Warfarin for Ablation in Atrial Fibrillation. NEJM. 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1701005.
  3. Auricchio A. et al. The Current Status of Cardiac Electrophysiology in ESC Member Countries. The EHRA White Book 2013. Available at: http://www.escardio.org/static_file/Escardio/Press-media/press-releases/2013/ehra-white-book-2013.pdf. Last accessed April 2015.
  4. JRCAC Data Center 2013.
  5. O’Connor E, Minihan D. Cardium Study: Atrial Fibrillation, Decision Resources, February 2013.
  6. Lloyd-Jones DM. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.
  7. Mayo Clinic. Catheter ablation to isolate the pulmonary veins to treat atrial fibrillation. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/atrial-fibrillation/multimedia/img-20096441May Last accessed March 2017.
  8. Kirchhof P. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europace. 2016;18(11):1609–78.
  9. Calkins H. et al. 2012 HRS/EHRA/ECAS Expert Consensus Statement on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation: Recommendations for Patient Selection, Procedural Techniques, Patient Management and Follow-up, Definitions, Endpoints, and Research Trial Design: A report of the Heart Rhythm Society (HRS) Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation. Europace. 2012;14(4):528–606.
  10. Weitz JI. et al. Periprocedural Management of New Oral Anticoagulants in Patients Undergoing Atrial Fibrillation Ablation. Circulation. 2014;129:1688–94.
  11. Sticherling C. et al. Antithrombotic management in patients undergoing electrophysiological procedures: a European Heart Rhythm Association (EHRA) position document endorsed by the ESC Working Group Thrombosis, Heart Rhythm Society (HRS), and Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS). Europace. 2015;17(8):1197–214.
  12. Dabigatran European Summary of Product Characteristics, 2017.
  13. Idarucyzumab European Summary of Product Characteristics, 2016.
  14. Boehringer Ingelheim Data on File.
  15. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
  16. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
  17. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
  18. Wikipedia, 2017, Ablacja przezskórna, https://pl.wikipedia.org/wiki/Ablacja_przezskórna [dostęp: 19.04.2017}