Korzystny profil bezpieczeństwa dabigatranu potwierdzony w dużej, prospektywnej analizie danych z codziennej praktyki klinicznej

  • W badaniu Podczas EHRA 2018, dorocznego kongresu Europejskiego Stowarzyszenia Rytmu Serca przedstawiono najnowsze, pełne wyniki fazy II prospektywnego programu rejestrowego GLORIATM-AF obejmującego pacjentów leczonych dabigatranem1
  • Niskie wskaźniki dużego krwawienia i udaru u pacjentów leczonych dabigatranem1
  • Długoterminowe dane bezpieczeństwa1,2 zgodne z innymi dostępnymi danymi z codziennej praktyki klinicznej i danymi z randomizowanych badań klinicznych

Ingelheim, Niemcy, marzec 2018 r. – Podczas EHRA 2018, dorocznego kongresu Europejskiego Stowarzyszenia Rytmu Serca (ang. European Heart Rhythm Association) zaprezentowano nowe dane z programu GLORIATM-AF, największego prospektywnego, będącego w toku, globalnego rejestru badań dotyczących stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych w profilaktyce udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków (MP) w praktyce klinicznej.1,2 W programie tym badano bezpieczeństwo i skuteczność u prawie 5 000 pacjentów z MP leczonych dabigatranem, w okresie 2 lat. Wyniki ukończonej fazy II programu GLORIATM-AF1, zaprezentowane podczas sesji „Najnowsze dane naukowe - Badania rejestrowe”, potwierdzają niską częstość występowania dużego krwawienia (0,97%) i udaru (0,65%). Dane te potwierdzają stałe bezpieczeństwo i skuteczność dabigatranu i są one zgodne z długoterminowym profilem bezpieczeństwa obserwowanym na podstawie innych danych z codziennej praktyki klinicznej oraz danych z randomizowanych badań klinicznych.

“Długoterminowe dane „rzeczywiste” są dla kardiologów bardzo ważne, ponieważ dają one lepszy obraz działania leku przeciwzakrzepowego w warunkach codziennej praktyki klinicznej” powiedział dr Gregory Y H Lip, wiceprezes Komitetu Sterującego programu GLORIATM-AF. “Wyniki fazy II programu GLORIATM-AF podkreślają bezpieczeństwo i skuteczność dabigatranu, co daje lekarzom dodatkową pewność podczas leczenia pacjentów z migotaniem przedsionków.”

W dodatkowej analizie programu GLORIATM-AF2 oceniano bezpieczeństwo nieprzerwanego leczenia dabigatranem u pacjentów poddawanych interwencjom sercowo-naczyniowym. Wskaźniki dużego krwawienia i udaru/zatorowości systemowej były bardzo niskie. Podczas 412 interwencji sercowo-naczyniowych przeprowadzonych przy nieprzerwanej terapii dabigatranem zaobserwowano jeden epizod dużego krwawienia i jeden przypadek zatorowości systemowej.

“Zarówno pierwsze badania kliniczne, takie jak RE-LY® i RELY-ABLE® jak i liczne badania oparte na codziennej praktyce klinicznej, prowadzone niezależnie oraz ze wsparciem firmy Boehringer Ingelheim dają nam pełny i spójny obraz korzystnego profilu bezpieczeństwa dabigatranu” powiedział profesor Jörg Kreuzer, wiceprezes obszaru terapeutycznego leków sercowo-naczyniowych w firmie Boehringer Ingelheim. “Ostatnie badania kliniczne prowadzone w szczególnych warunkach, np. badanie RE-CIRCUITTM3, w którym wzięli udział pacjenci z MP poddawani ablacji serca, raz jeszcze wykazały lepszy profil bezpieczeństwa dabigatranu, w porównaniu z leczeniem standardowym. Prospektywne, długoterminowe, zgromadzone w programie GLORIATM-AF dane dotyczące dabigatranu stanowią kolejny element uzupełniający aktualną wiedzę o dane z codziennej praktyki klinicznej.”

Migotanie przedsionków jest najczęstszą arytmią serca na świecie; oczekuje się, że liczba przypadków w najbliższych latach wzrośnie.4 Chorzy z rozpoznaniem MP są obarczeni pięciokrotnie wyższym ryzykiem udaru mózgu5, do którego dochodzi w sytuacji, gdy zakrzep blokuje naczynie krwionośne w mózgu. Każdego roku do udaru mózgu związanego z MP dochodzi u trzech milionów pacjentów.6,7

 

UWAGI DLA WYDAWCY

Rejestr GLORIA™-AF
(Ogólnoświatowy rejestr dotyczący długotrwałego doustnego leczenia przeciwzakrzepowego u chorych z migotaniem przedsionków (ang. Global Registry on Long-term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation))

GLORIA™-AF jest jednym z największych na świecie programów rejestrowych, prowadzonym w celu dokonania oceny długoterminowego stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych w profilaktyce udaru mózgu związanego z niezastawkowym MP w rutynowej praktyce klinicznej. Rejestr ten pozwala na ocenę zwyczajów lekarzy w zakresie przepisywania leków na MP, a także czynników, na których opierają się ich decyzje dotyczące przepisywania leków. Zakończona w ostatnim czasie faza II programu GLORIATM-AF dostarczyła danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności dabigatranu, zgromadzonych w 2-letnim okresie obserwacji. Będąca aktualnie w toku faza III polega na 3-letniej obserwacji pacjentów, niezależnie od tego jaki lek przeciwzakrzepowy stosują, w celu dokonania oceny bezpieczeństwa i skuteczności doustnych leków przeciwzakrzepowych. GLORIATM-AF jest aktualnie jedynym programem badawczym, którego III faza ma dostarczyć długoterminowych, prospektywnych, rzeczywistych danych porównawczych dotyczących stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych w MP.8,9

Rejestr obejmie maksymalnie 56 000 pacjentów z nowo rozpoznanym MP, obarczonych ryzykiem udaru mózgu, z nawet 2 200 ośrodków w niemal 50 krajach.8 Dotąd włączono do niego ponad 38 000 chorych.

Więcej informacji można znaleźć na stronie: https://www.gloria-af.com/public/about.html

 

Dabigatran

Doświadczenie kliniczne związane ze stosowaniem dabigatranu obejmuje ponad 7,9 miliona osobolat we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na całym świecie. Dabigatran jest dostępny na rynku od ponad ośmiu lat i został zarejestrowany w ponad 100 krajach.10

Obecnie zarejestrowane wskazania do stosowania dabigatranu obejmują: 11

  •    prewencję udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i czynnikiem ryzyka udaru;
  •    prewencję pierwotną żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego;
  •    leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencję nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych;

Dabigatran — bezpośredni inhibitor trombiny (direct thrombin inhibitor, DTI) był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem z grupy nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, który stanowił odpowiedź na niezaspokojone potrzeby medyczne w zakresie zapobiegania ostrym i przewlekłym chorobom zakrzepowo-zatorowym i leczenia ich.12-14 Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny wynika ze swoistego blokowania aktywności trombiny — głównego enzymu biorącego udział w tworzeniu skrzepliny (zakrzepu).14 W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które w sposób zmienny wpływają na różne czynniki krzepnięcia, dabigatran zapewnia efektywne, przewidywalne i powtarzalne działanie przeciwzakrzepowe, przy niskim ryzyku interakcji z innymi lekami i braku jakichkolwiek interakcji z pokarmami oraz bez konieczności rutynowego monitorowania krzepliwości czy obowiązkowego modyfikowania dawki.12,14

Dabigatran jest jedynym doustnym lekiem przeciwzakrzepowym niebędącym antagonistą witaminy K, w przypadku którego dostępny jest zarejestrowany czynnik odwracający działanie leku. Idarucyzumab jest zarejestrowany w Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych do stosowania u dorosłych chorych leczonych dabigatranem, u których konieczne jest szybkie odwrócenie przeciwzakrzepowego działania tego leku przed zabiegami/operacjami ze wskazań pilnych lub w przypadku wystąpienia zagrażającego życiu bądź niekontrolowanego krwawienia.15

 

Boehringer Ingelheim
Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 50,000 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech.

Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2016 r. firma Boehringer Ingelheim osiągnęła sprzedaż netto w wysokości 15,9 mld euro. 19,6% wartości przychodów netto (ponad 3 mld euro) zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.

Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com

Referencje

  1. Lip GYH. et al. Two-year safety and effectiveness of dabigatran in patients with atrial fibrillation: Final Phase II results of the GLORIA-AF Registry Program. (Abstract 1055) Presented at EHRA 2018, the annual congress of the European Heart Rhythm Association (EHRA), March 20, 2018.
  2. Lip GYH. et al. Safety of uninterrupted dabigatran for cardiovascular interventions in the GLORIA-AF Registry Program. (Abstract 200) Presented at EHRA 2018, the annual congress of the European Heart Rhythm Association (EHRA), March 18, 2018.
  3. Calkins H. et al. Uninterrupted Dabigatran versus Warfarin for Ablation in Atrial Fibrillation. NEJM. 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1701005.
  4. Lloyd-Jones. DM. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.
  5. Camm. AJ. et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.
  6. Kirchhof. P. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-2962.
  7. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004.
  8. Huisman MV. et al. Design and rationale of Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation: A global registry program on long-term oral antithrombotic treatment in patients with atrial fibrillation. Am Heart J. 2014;167:329–34.
  9. GLORIA-AF Registry website: Registry Design. https://www.gloria-af.com/public/about-regDesign.html Last accessed March 2018.
  10. Boehringer Ingelheim, data on file.
  11. Dabigatran European Summary of Product Characteristics, 2016.
  12. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
  13. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med.2005;353:1028–40.
  14. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
  15. Idarucyzumab European Summary of Product Characteristics, 2016.