Nowa analiza potwierdza, że nintedanib spowalnia rozwój choroby w Idiopatycznym Włóknieniu Płuc (IPF) i redukuje ryzyko ostrych zaostrzeń.

Podczas Konferencji ASCO 2017 zaprezentowano obiecujące dane odnośnie czasu przeżycia, uzyskane w badaniu II fazy dotyczącego stosowania nintedanibu w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej.

  •  Dane zbiorcze z trzech kluczowych badań potwierdzają, że nintedanib spowalnia rozwój choroby o około 50%, co mierzono spadkiem natężonej pojemności życiowej (FVC)*REF 1-8
  • Analiza zbiorcza wykazała także, że nintedanib znacznie redukował ryzyko ostrego zaostrzenia choroby o 47%.REF 1
  • Nintedanib zmniejszał ryzyko śmiertelności ogólnej o 30% i śmiertelności w trakcie leczenia o 43%.**REF 1,9,10
 
Ingelheim, Niemcy, 25 Luty 2016 – zbiorcza analiza oparta na badaniach TOMORROW i INPULSIS®, opublikowana ostatnio w Respiratory Medicine, dostarcza dalszych dowodów na to, że nintedanib znacznie obniża ryzyko ostrego zaostrzenia choroby o 47% u osób z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF), wyniszczającą i groźną dla życia chorobą płuc.REF 1 Ostre zaostrzenie, nagłe pogorszenie funkcji oddechowych bez ostrzeżenia lub znanej przyczyny jest głównym powodem hospitalizacji osób z IPF.REF 11 Około połowa osób hospitalizowanych z powodu ostrego zaostrzenia IPF umiera w trakcie hospitalizacji..REF 12 Dowody wykazują również, że nintedanib redukuje ryzyko zgonu REFS 1,9,10 i spowalnia postęp choroby o około 50% u różnorodnych grup pacjentów***.REFS 1-8
 
Zbiorcza analiza opiera się na danych fazy II badania TOMORROW i fazy III badań INPULSIS®, które razem obejmowały 1231 osób z IPF (723 leczone przy użyciu nintedanib, 508 leczonych placebo).REF 1 Dane z tych trzech badań klinicznych stanowiły podstawę do rejestracji nintedanib w Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii i innych krajach na całym świecie.
 
Dane łączone z jednego roku wykazały, że:REF 1
•     Nintedanib znacznie redukował ryzyko ostrych zaostrzeń IPF, jak zgłaszali lekarze prowadzący, o 47% w porównaniu z placebo.
•     Mniej osób ogólnie doświadczało ostrego zaostrzenia IPF. Odsetek osób z przynajmniej jednym ostrym zaostrzeniem IPF wynosił 4,6% w grupie nintedanib i 8,7% w grupie placebo.
 
„Zmniejszenie ryzyka zaostrzenia jest ważnym celem terapii idiopatycznego włóknienia płuc z powodu jego nieprzewidywalności i niszczącego wpływu na przebieg choroby. Nagłe zaostrzenia często prowadzą do śmierci w ciągu kilku miesięcy” powiedział Profesor Luca Richeldi, z Katedry Medycyny Układu Oddechowego Uniwersytetu Southhampton w Wielkiej Brytanii. „Takie analizy zwiększają pulę dowodów na to, że osoby z IPF żyją dłużej dzięki temu, że ostatnio zarejestrowane leki mają wpływ na przebieg choroby."
 
 
W trakcie trwających ponad rok badań, nintedanib wykazał również pozytywny trend we wszystkich punktach końcowych związanych z przeżyciem:
•     W porównaniu z placebo, pacjenci przyjmujący nintedanib wykazywali zmniejszenie o 30% ryzyka zgonu z każdej przyczyny** (p=0,0954).REF 1
•     Pacjenci przyjmujący nintedanib wykazywali także o 43% mniejsze ryzyko zgonu w trakcie leczenia (śmiertelność w trakcie leczenia) (p=0,0274).REF 1,9,10
•     Obserwowano także zmniejszone o 38% ryzyko śmierci z powodu zaostrzenia lub innej przyczyny oddechowej w porównaniu z placebo (p=0,0779).REF 1
Analiza potwierdzała także, że nintedanib spowalnia postęp choroby o około 50%, co zmierzono przy użyciu rocznego odsetka spadku natężonej pojemności życiowej (FVC). Całkowity dostosowany roczny odsetek spadku nasilonej pojemności życiowej (FVC) wynosił −112,4 ml/rok przy użyciu nintedanib i −223,3 ml/rok przy użyciu placebo (różnica: 110,9 ml/rok), co potwierdza korzystny wpływ nintedanib na spowolnienie rozwoju choroby. Profil bezpieczeństwa i tolerancji nintedanib w zbiorczej analizie był spójny z wynikami bezpieczeństwa poszczególnych badań TOMORROW i INPULSIS®, a najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była biegunka.REF 1
 
„Analiza trzech kluczowych badań o podobnych protokołach potwierdza korzyści działania nintedanib w redukcji śmiertelności i ostrego zaostrzenia w idiopatycznym włóknieniu płuc. Są to istotne dla leczenia IPF wnioski i sądzimy, że nowe dane pomogą pokierować dyskusją o terapii pomiędzy lekarzami i ich pacjentami” – powiedział Dr William Mezzanotte, Kierownik Departamentu Pulmonologii.

Informacje do Wydawcy

Informacje o badaniach TOMORROW i INPULSIS® z użyciem nintedanibu REF 1
Badanie TOMORROW było randomizowanym, kontrolowanym placebo, trwającym 52 tygodnie badaniem fazy II nad ustaleniem dawki nintedanib, które wykazało, że dawka 150 mg dwa razy dziennie związana była z redukcją odsetka spadku natężonej pojemności życiowej (FVC), mniejszą ilością ostrych zaostrzeń zgłaszanych przez lekarzy oraz zachowaniem związanej z chorobą jakości życia ocenianej przez zastosowanie Kwestionariusza Oddechowego St Georga (SGRQ). Badania INPULSIS® były dwoma bliźniaczymi, randomizowanymi, kontrolowanymi placebo badaniami fazy III, które oceniały skuteczność i bezpieczeństwo 52-tygodniowego leczenia z użyciem nintedanib 150 mg dwa razy dziennie u pacjentów z IPF. Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach INPULSIS® był roczny odsetek spadku FVC; podstawowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były czas do pierwszego ostrego zaostrzenia zgłoszonego przez badaczy oraz zmiana jakości życia związana ze stanem zdrowia ocenianym za pomocą kwestionariusza SGRQ w odniesieniu do wartości wyjściowych w obserwacji 52-tygodniowej.

Do zbiorczej analizy w badaniach TOMORROW i INPULSIS® włączono całkowitą liczbę 1231 pacjentów (723 leczonych z użyciem nintedanib i 508 leczonych z użyciem placebo).

Pozytywny profil ryzyka-korzyści nintedanib został potwierdzony i uznany za leczenie wykazujące akceptowalny profil bezpieczeństwa i tolerancji.

O nintedanibie
Nintedanib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinaz tyrozynowych (TKI) opracowany przez firmę Boehringer Ingelheim w celu leczenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF)REF13. Nintedanib (jedna kapsułka dwa razy na dobę) spowalnia progresję choroby, zmniejszając roczny wskaźnik pogarszania się czynności płuc o 50% w szerokim zakresie grup pacjentów z IPF REF1-8, w tym pacjentów we wczesnym stadium choroby (FVC >90% wartości należnej) REF4, z ograniczonym włóknieniem w obrazie radiologicznym (brak zmian typu plaster miodu) w TK o dużej rozdzielczości (HRCT) REF5 oraz pacjentów z rozedmą płuc REF6. Działania niepożądane nintedanibu można skutecznie opanować u większości pacjentów. REF2

Nintedanib działa na receptory czynników wzrostu, dla których wykazano udział w mechanizmie włóknienia płuc. Przede wszystkim nintedanib hamuje receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), receptor czynnika wzrostu fibroblastów (fibroblast growth factor receptor, FGFR) oraz receptor naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) REF2,14,15. Uważa się, że poprzez blokowanie szlaków sygnałowych, które pośredniczą w procesie włóknienia, nintedanib może hamować postęp choroby, tj. spowalniać pogarszanie się czynności płuc. REF2,15,16

O idiopatycznym włóknieniu płuc
Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest przewlekłą, postępującą, ciężko okaleczającą i ostatecznie prowadzącą do zgonu chorobą płuc REF17, której możliwości leczenia są ograniczone1. Na IPF choruje aż 14–43 na 100 000 osób na świecie. REF18,19 Samoistne włóknienie płuc charakteryzuje się postępującym bliznowaceniem tkanki płucnej i utratą czynności płuc w czasie. REF14,20 Rozwój tkanki bliznowatej określa się mianem włóknienia. Z czasem, wraz z grubieniem i sztywnieniem tkanki w procesie włóknienia, płuca tracą zdolność do wchłaniania i transportowania tlenu do układu krążenia, a najważniejsze narządy nie otrzymują dostatecznej ilości tlenu REF21. U chorych na IPF prowadzi to do duszności, suchego kaszlu i trudności przy wykonywaniu codziennych czynności. REF21 Wszyscy pacjenci z IPF są zagrożeniu wystąpieniem ostrego zaostrzenia IPF. REF22 Zdarzenie takie, definiowane jako gwałtowne pogorszenie objawów w ciągu kilku dni lub tygodni, może mieć miejsce w każdym momencie w przebiegu choroby, nawet jako pierwszy objaw IPF.

O Boehringer Ingelheim
Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47700 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech.
Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2014 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 13,3 mld euro. 19,9% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.

Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com

 

*   Spadek funkcji płuc mierzony przez natężoną pojemność życiową płuc (FVC)
**    Śmiertelność podczas leczenia definiowano jako zgony zapisywane podczas trwającego 52 tygodnie okresu badania i 28 dni dalszego badania
***   Łącznie z osobami o zachowanej funkcji płuc (FCV >90%pred), brak plastrów miodu w HRCT i jednoczesnej rozedmy

Referencje

  1. Richeldi L, et al. Pooled analysis of data from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Resp Med 02/2016. DOI: 10.1016/ j.rmed.2016.02.001. Available at: http://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(16)30019-1/abstract
  2. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082
  3. OFEV® Summary of Product Characteristics. Boehringer Ingelheim International GmbH. January 2016.
  4. Kolb M, Richeldi L, Kimura T, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib in patients with IPF: results from the INPULSIS® trials. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
  5. Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect of nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups based on HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS® trials in IPF. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
  6. Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS® trials. Abstract presented at the 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant, Canada, September 20-24, 2014. Available at: http://iclaf.com/conference/index.php/2014/ICLAF/paper/view/151. Accessed [February 2016].
  7. Costabel U., et al. Efficacy of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis across pre-specified subgroups in INPULSIS®. AJRCCM. 2015; 15-10031.<
  8. Keating GM. Nintedanib: A Review of Its Use in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2015 Jul;75(10):1131-40. doi: 10.1007/s40265-015-0418-6.
  9. Data on file. Boehringer Ingelheim International: Kirsten AM, et al. Pooled analysis of mortality data from the TOMORROW and INPULSIS® trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Poster presented at 56th Congress of the German Respiratory Society; Berlin, Germany. March 18-21 2015.
  10. Cottin V. Nintedanib: a new treatment for idiopathic pulmonary fibrosis. Clinical Investigation 05/2015; DOI: 10.4155/cli.15.27
  11. Kubo H, et al. Anticoagulant therapy for idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2005, 128:1475–1482.
  12. Kim D. S., Acute exacerbations in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2013;14:86
  13. Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011;37:356-363.
  14. Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.
  15. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008;68:4774-4782.
  16. Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of the Tyrosine Kinase Inhibitor Nintedanib in Experimental Models of Lung Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349:209–220.
  17. Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. AJRCCM. 2011;183:431–40.
  18. Raghu G, et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174:810-816.
  19. Fernández Pérez E, et al. Incidence, prevalence, and clinical course of idiopathic pulmonary fibrosis: a population-based study. Chest. 2010;137:129-37.
  20. NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/. Accessed [February 2016].
  21. Pulmonary Fibrosis Foundation. Symptoms. Available at: http://www.pulmonaryfibrosis.org/life-with-pf/about-pf. Accessed [February 2016].
  22. Collard H, et al. Acute Exacerbations of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:636–643