Nowa analiza danych, pochodzących z rzeczywistej praktyki klinicznej, wskazuje na niższe ryzyko wystąpienia dużego krwawienia podczas stosowania dabigatranu w porównaniu z rywaroksabanem w profilaktyce udaru mózgu

  • Czasopismo JAMA Internal Medicine opublikowało wyniki niezależnego badania przeprowadzonego przez badaczy z amerykańskiej Agencji Żywności i Leków, w ramach którego porównano rezultaty leczenia z zastosowaniem dabigatranu (150 mg dwa razy na dobę) i rywaroksabanu (20 mg raz na dobę) uzyskiwane w rzeczywistej praktyce klinicznej.1
  • W przypadku dabigatranu odnotowano mniejszą częstość występowania krwawień śródczaszkowych, dużych krwawień zewnątrzczaszkowych oraz dużych krwawień z przewodu pokarmowego w porównaniu z rywaroksabanem. 1

Ingelheim, Niemcy, listopad 2016 r. — W dużym badaniu obserwacyjnym przeprowadzonym przez badaczy z amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) wykazano, że dabigatran (150 mg dwa razy na dobę) wiązał się z mniejszą częstością występowania krwawień śródczaszkowych i dużych krwawień w innych lokalizacjach, w tym dużych krwawień z przewodu pokarmowego, niż odnotowana w przypadku rywaroksabanu (20 mg raz na dobę) u pacjentów z migotaniem przedsionków.1 Badanie to jest największym przeprowadzonym dotąd badaniem obserwacyjnym, w którym dokonano porównania tych dwóch leków. W jego ramach dokonano analizy danych uzyskanych od ponad 118 000 pacjentów z migotaniem przedsionków.1 Na podstawie tych danych, opublikowanych w czasopiśmie JAMA Internal Medicine, w dołączonej do artykułu nocie redaktorskiej Parks i Redberg sugerują, że lekarze powinni „wybierać raczej dabigatran niż rywaroksaban, przepisując lek pacjentom z migotaniem przedsionków”.2

W badaniu, którego autorami byli Graham i wsp. z amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA), dokonano retrospektywnego porównania ryzyka udaru, krwawienia i zgonu u 118 891 pacjentów z migotaniem przedsionków, najczęstszym zaburzeniem rytmu serca. Główne wyniki wskazują, że1:
•     Dabigatran w dawce 150 mg wiązał się z istotnie mniejszą częstością występowania krwawień, w tym dużych krwawień innych niż śródczaszkowe, dużych krwawień z przewodu pokarmowego i krwawień śródczaszkowych, niż odnotowana w przypadku rywaroksabanu w dawce 20 mg;
•     Dla pozostałych pierwszorzędowych punktów końcowych udaru zakrzepowo-zatorowego i śmiertelności, nie zaobserwowano statystycznie znaczących różnic pomiędzy obydwiema terapiami;
•     Drugorzędowe punkty końcowe badania były porównywalne w przypadku obydwu terapii lub lepsze dla dabigatranu w dawce 150 mg.

„Ta najnowsza analiza wyraźnie podkreśla pozytywny profil bezpieczeństwa dabigatranu oraz korzyści, jakie ten lek zapewnia dużej grupie pacjentów z migotaniem przedsionków w standardowej praktyce klinicznej” — stwierdził prof. Jörg Kreuzer, wiceprezes ds. medycznychw obszarze terapii chorób układu sercowo-naczyniowego, Boehringer Ingelheim. „Badanie pozwoliło na uzyskanie informacji cennych dla lekarzy dokonujących wyboru leku z myślą o zapewnieniu swoim pacjentom jak największych korzyści. Potwierdza ono wyniki innych badań dotyczących rzeczywistej praktyki klinicznej opublikowane w tym roku oraz stanowi wkład w duży zasób danych udowadniających pozytywny profil bezpieczeństwa i skuteczności dabigatranu”.

Korzystny profil bezpieczeństwa dabigatranu wykazany w badaniu RE-LY® 3,4 został niejednokrotnie potwierdzony w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej w ramach badań korzystających z różnych źródeł.5-18 Ponadto dabigatran jest jedynym doustnym lekiem przeciwzakrzepowym niebędącym antagonistą witaminy K, w przypadku którego zatwierdzony został i jest powszechnie dostępny swoisty czynnik odwracający działanie leku. Może być on zastosowany w sytuacjach nagłych, gdy wymagane jest natychmiastowe odwrócenie działania przeciwzakrzepowego.19,20 Idarucyzumab jest ogólnie dostępny i dysponuje nim ponad 5500 szpitali na całym świecie, w tym ponad 2500 szpitali w Europie.2

 

INFORMACJE OD WYDAWCY

Informacje o badaniu przeprowadzonym przez Grahama i wsp. z FDA, którego wyniki opublikowano w JAMA Internal Medicine1
Retrospektywne badanie obserwacyjne przeprowadzone w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej, w którym porównano ryzyko udaru mózgu, krwawienia i zgonu w związku z leczeniem z zastosowaniem dabigatranu i rywaroksabanu u 118 891 pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków mieszkających na terenie Stanów Zjednoczonych i korzystających z programu Medicare. Wszyscy pacjenci włączeni do badania między listopadem 2011 r. a czerwcem 2014 r. zostali uznani za pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 r.ż.), a wielu z nich miało choroby współistniejące. Ogółem do retrospektywnej analizy kohorty obejmującej nowych użytkowników leku włączono dane uzyskane od 52 240 pacjentów otrzymujących dabigatran oraz 66 651 pacjentów przyjmujących rywaroksaban. Dokonano korekty w celu uwzględnienia różnic w początkowej charakterystyce pacjentów z wykorzystaniem stabilnego prawdopodobieństwa odwrotnego wag leczenia w oparciu o metodę PSM (propensity score matching). Pacjenci nie otrzymywali wcześniej leczenia i byli wykluczani, jeśli w przeszłości przyjmowali warfarynę lub doustny lek przeciwzakrzepowy niebędący antagonistą witaminy K. Pacjenci otrzymywali standardowe dawki dabigatranu (150 mg dwa razy na dobę) lub rywaroksabanu (20 mg raz na dobę). Badanie było wspólną inicjatywą Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) oraz FDA1.

 

Informacje o eteksylanie dabigatranu
Kliniczne doświadczenie dotyczące eteksylanu dabigatranu obejmuje ponad 6 milionów pacjento-lat we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach na całym świecie.21 Dabigatran jest obecny na rynku od ponad 7 lat oraz został zarejestrowany w ponad 100 krajach.21

Obecnie zatwierdzone wskazania do stosowania eteksylanu dabigatranu obejmują:22,23
•     prewencję udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i czynnikiem ryzyka udaru;
•     prewencję pierwotną żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego;
•     leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencję nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych.

Dabigatran, bezpośredni inhibitor trombiny (ang. direct thrombin inhibitor, DTI), był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem z nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, stanowiącym odpowiedź na dużą niezaspokojoną potrzebę medyczną w zakresie prewencji i leczenia ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych.22,24 Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny uzyskiwane jest przez swoiste hamowanie aktywności trombiny, głównego enzymu uczestniczącego w procesie odpowiedzialnym za tworzenie zakrzepów.25 W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które działają w sposób zróżnicowany za pośrednictwem odmiennych czynników krzepnięcia, dabigatran umożliwia uzyskanie skutecznego, przewidywalnego i powtarzalnego działania przeciwzakrzepowego przy niskim potencjale wystąpienia interakcji z innymi lekami oraz braku interakcji z żywnością, bez potrzeby rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia czy koniecznego dostosowywania dawki.
24,26

Dabigatran jest jedynym doustnym lekiem przeciwzakrzepowym niebędącym antagonistą witaminy K, w przypadku którego dostępny jest zarejestrowany swoisty czynnik odwracający działanie leku, idarucyzumab. 19,20,22,23

 

O Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47700 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech.

Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2015 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 14,8 mld euro. 20,3% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.

Więcej informacji można uzyskać:
www.facebook.com/boehringeringelheim
www.twitter.com/Boehringer
www.youtube.com/user/boehringeringelheim
www.youtube.com/user/CVTV
www.pinterest.com/biglobal
www.instagram.com/boehringer_ingelheim

Referencje

  1. Graham DJ. et al. Stroke, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Beneficiaries Treated With Dabigatran or Rivaroxaban for Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Intern Med. Published online 3 October 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2016.5954 http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2560376
  2. Parks A.L and Redberg R.F. Editor's Note: Comparing Non–Vitamin K Oral Anticoagulants: Where We Are Now. JAMA Intern Med. Published online 3 October 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2016.6429 http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2560371
  3. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139–51.
  4. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875–6.
  5. Al-Khalili F. et al. The safety and persistence of non-vitamin-K antagonist oral anticoagulants in atrial fibrillation patients treated in a well structured atrial fibrillation clinic. Curr Med Res Opin. 2016;32:779–85.
  6. Amin A. et al. Early Comparison of Major Bleeding, Stroke and Associated Medical Costs Among Treatment-Naive Non-Valvular Atrial Fibrillation Patients Initiating Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban or Warfarin. Abstract #745. 57th Annual Meeting & Exposition of the American Society of Hematology, 5-8 December 2015, Orlando, USA.
  7. Chan Y-H. et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks of Dabigatran in Asians With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Stroke. 2016;47:441–9.
  8. Deitelzweig S. et al. An early evaluation of bleeding-related hospital readmissions among hospitalized patients withnonvalvular atrial fibrillation treated with direct oral anticoagulants. Curr Med Res Opin. 2016;32:573–82.
  9. Gorst-Rasmussen A. et al. Rivaroxaban versus warfarin and dabigatran in atrial fibrillation: comparative effectiveness and safety in Danish routine care. Pharmacoepidemiol Drug Saf. doi:10.1002/pds.4034.
  10. Graham DJ. et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Patients Treated With Dabigatran or Warfarin for Nonvalvular Atrial Fibrillation. Circulation. 2015;131:157–64.
  11. Larsen TB. et al. Bleeding Events Among New Starters and Switchers to Dabigatran Compared with Warfarin in Atrial Fibrillation. Am J Med. 2014;127:650–6.
  12. Larsen TB. et al. Comparative effectiveness and safety of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and warfarin in patients with atrial fibrillation: propensity weighted nationwide cohort study. BMJ. 2016;353:i3189.
  13. Lin I. et al. Real-world bleeding risk among nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) patients prescribed apixaban, dabigatran, rivaroxaban and warfarin: analysis of electronic health records. Abstract #P6215, presented at the ESC Congress 2015, 29 August-2 September 2015, London, UK.
  14. Lip GYH. et al. Real world comparison of major bleeding risk among non-valvular atrial fibrillation patients newly initiated on apixaban, warfarin, dabigatran or rivaroxaban: A 1:1 propensity-score matched analysis. Abstract #1268-349, presented at The 65th American College of Cardiology Annual Scientific Session, 2-4 April 2016, Chicago, USA.
  15. Pan X. et al. What do real world data say about safety and resource use of oral antagonists? Early analysis of newly anticoagulated non-valvular atrial fibrillation patients using either apixaban, dabigatran, rivaroxaban or warfarin. Abstract #1268-361, presented at The 65th American College of Cardiology Annual Scientific Session, 2-4 April 2016, Chicago, USA.
  16. Seeger JD. et al. Safety and effectiveness of dabigatran and warfarin in routine care of patients with atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2015;114:1277–89.
  17. Tepper P. et al. Real-world comparison of bleeding risks among nonvalvular atrial fibrillation patients on apixaban, dabigatran, rivaroxaban: cohorts comprising new initiators and/or switchers from warfarin. Abstract #1975, presented at the ESC Congress 2015, 29 August-2 September, London, UK.
  18. Villines TC. et al. A comparison of the safety and effectiveness of dabigatran and warfarin in non-valvular atrial fibrillation patients in a large healthcare system. Thromb Haemost. 2015;114:1290-8.
  19. Idarucizumab European Summary of Product Characteristics, 2016.
  20. Idarucizumab U.S. Prescribing Information, 2015.
  21. Boehringer Ingelheim Data on File.
  22. Dabigatran etexilate European Summary of Product Characteristics, 2016.
  23. Dabigatran etexilate U.S. Prescribing Information, 2015.
  24. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
  25. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353(10):1028–40.
  26. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45(5):555–63.