Nowe dane prezentowane podczas Kongresu ATS 2016 potwierdzają skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję leku nintedanib u różnych grup pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF)

  • Nowa analiza wyników badania III fazy INPULSIS® potwierdza spowolnienie progresji choroby przez zastosowanie nintedanibu, na podstawie złożonego punktu końcowego obejmującego pogorszenie czynności płuc (spadek FVC > 10%) i zgon1
  • W odrębnej analizie wyników badania INPULSIS® lek nintedanib istotnie zmniejszał ryzyko ostrych zaostrzeń zgłaszanych jako ciężkie zdarzenia niepożądane2
  • Dane zebrane po roku od wprowadzenia leku do obrotu, w tym dane z praktyki lekarskiej 6700 pacjentów, stanowią dodatkowe potwierdzenie profilu bezpieczeństwa nintedanibu obserwowanego w badaniach3

Ingelheim, Niemcy, Czerwiec 2016 r. — nowe analizy przedstawione podczas corocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej (American Thoracic Society) w 2016 roku (ATS 2016) dostarczyły kolejnych dowodów potwierdzających profil skuteczności i bezpieczeństwa leku nintedanib w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF)1–4. Ogółem podczas konferencji ATS firma Boehringer Ingelheim przedstawiła 12 abstraktów dotyczących IPF, w tym dalsze analizy wyników badań INPULSIS®, które dostarczają kolejnych dowodów na korzyści kliniczne nintedanibu u różnych grup pacjentów, poprzez wykazanie, że:

•     Nintedanib spowalnia progresję choroby na podstawie złożonego punktu końcowego obejmującego pogorszenie czynności płuc (spadek natężonej pojemności życiowej, FVC > 10%) i zgon1.

•     Nintedanib spowalnia pogorszenie czynności płuc niezależnie od stopnia ciężkości choroby mierzonego na podstawie wyjściowej klasyfikacji GAP (patient’s gender, age or disease physiology — płeć, wiek lub fizjologia choroby pacjenta)4.

•     Nintedanib istotnie zmniejszał ryzyko wystąpienia pierwszego zgłoszonego przez badacza ostrego zaostrzenia (zgłoszonego jako ciężkie zdarzenie niepożądane) o 43% wporównaniu z placebo na podstawie połączonych wyników badań INPULSIS®2.

•     Dane zebrane po roku od wprowadzenia leku do obrotu, zawierające dane z praktyki lekarskiej 6700 pacjentów przyjmujących nintedanib, stanowią dodatkowe potwierdzenie profilu bezpieczeństwa i tolerancji obserwowanych w badaniach3.

 

„Postęp idiopatycznego włóknienia płuc jest zmienny i nieprzewidywalny, ale z biegiem czasu czynność płuc chorego na IPF ulega stopniowemu i nieodwracalnemu pogorszeniu” — powiedziała dr Imre Noth, profesor medycyny i dyrektor programu Interstitial Lung Disease Program na Uniwersytecie w Chicago. „Prowadzone obecnie analizy wyników badań III fazy INPULSIS® wraz z danymi z praktyki klinicznej dostarczają kolejnych dowodów potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność leczenia lekiem nintedanib. Spowolnienie progresji choroby stanowi ważny cel leczenia, dlatego dane te stanowią potwierdzenie korzyści leczenia u pacjentów z IPF bez względu na stopień ciężkości choroby”.

Nowe analizy połączonych danych badań III fazy INPULSIS® wykazały, że:

•     Nintedanib istotnie zmniejszał ryzyko progresji choroby o 40% (27,1%, nintedanib w porównaniu z 41,4%, placebo; p<0,0001), mierzone na podstawie złożonego punktu końcowego składającego się z pogorszenia czynności płuc (bezwzględny spadek FVC > 10%) lub zgonu w ciągu 52 tygodni. Ponadto analizy wykazały zmniejszanie progresji choroby jednolite dla różnych grup pacjentów na podstawie wyjściowej wartości FVC1.

•     Korzyść kliniczna leku nintedanib była jednolita we wszystkich podgrupach pacjentów. Nintedanib spowalniał pogorszenie czynności płuc bez względu na początkową ocenę pacjenta w klasyfikacji GAP (gender, age and disease physiology)4..

•     Nintedanib istotnie zmniejszał ryzyko w czasie do pierwszego ostrego zaostrzenia zgłoszonego przez badacza jako ciężkie zdarzenie niepożądane o 43% (3,6%, nintedanib w porównaniu z 6,1%, placebo; p=0,0476) oraz o 70% (1,6%, nintedanib w porównaniu z 5%, placebo; p=0,0019) w przypadku ciężkich zdarzeń niepożądanych ocenionych jako potwierdzone lub podejrzewane ostre zaostrzenia. Ostre zaostrzenia zgłaszane jako ciężkie zdarzenia niepożądane były związane z wyższym ryzykiem zgonu niż ostre zaostrzenia zgłaszane jako zdarzenia niepożądane inne niż ciężkie2. Dane zebrane po roku od wprowadzenia leku do obrotu, dotyczące zdarzeń niepożądanych u ponad 6700 pacjentów w badaniu nintedanibu w Stanach Zjednoczonych, w tym dane z praktyki klinicznej, były zgodne z wynikami obserwowanymi w głównych badaniach klinicznych. Nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa lub nieoczekiwanych zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa3.

 

„Firma Boehringer Ingelheim jest zaangażowana w rozwój wiedzy w zakresie niezaspokojonych potrzeb medycznych osób cierpiących na choroby rzadkie, w przypadku których istnieją ograniczone możliwości leczenia” — powiedział dr William Mezzanotte, Kierownik ds. obszaru terapeutycznego, Pulmonologia (Therapy Area Head, Respiratory Medicine). „Dotychczas już ponad 10 000 pacjentów na całym świecie było leczonych lekiem nintedanib i nieustannie pracujemy nad lepszym poznaniem idiopatycznego włóknienia płuc poprzez program badań klinicznych oraz prowadzone badania nad nintedanibem w praktyce klinicznej”.

 

O Nintedanibie

Nintedanib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinaz tyrozynowych (TKI) opracowany przez firmę Boehringer Ingelheim w celu leczenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF)REF13. Nintedanib (jedna kapsułka dwa razy na dobę) spowalnia progresję choroby, zmniejszając roczny wskaźnik pogarszania się czynności płuc o 50% w szerokim zakresie grup pacjentów z IPF REF1-8, w tym pacjentów we wczesnym stadium choroby (FVC >90% wartości należnej) REF4, z ograniczonym włóknieniem w obrazie radiologicznym (brak zmian typu plaster miodu) w TK o dużej rozdzielczości (HRCT) REF5 oraz pacjentów z rozedmą płuc REF6. Działania niepożądane nintedanibu można skutecznie opanować u większości pacjentów. REF2

Nintedanib działa na receptory czynników wzrostu, dla których wykazano udział w mechanizmie włóknienia płuc. Przede wszystkim nintedanib hamuje receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), receptor czynnika wzrostu fibroblastów (fibroblast growth factor receptor, FGFR) oraz receptor naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) REF2,14,15. Uważa się, że poprzez blokowanie szlaków sygnałowych, które pośredniczą w procesie włóknienia, nintedanib może hamować postęp choroby, tj. spowalniać pogarszanie się czynności płuc. REF2,15,16

 

O idiopatycznym włóknieniu płuc

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest przewlekłą, postępującą, ciężko okaleczającą i ostatecznie prowadzącą do zgonu chorobą płuc REF17, której możliwości leczenia są ograniczone1. Na IPF choruje aż 14–43 na 100 000 osób na świecie. REF18,19 Idiopatyczne włóknienie płuc charakteryzuje się postępującym bliznowaceniem tkanki płucnej i utratą czynności płuc w czasie. REF14,20 Rozwój tkanki bliznowatej określa się mianem włóknienia. Z czasem, wraz z grubieniem i sztywnieniem tkanki w procesie włóknienia, płuca tracą zdolność do wchłaniania i transportowania tlenu do układu krążenia, a najważniejsze narządy nie otrzymują dostatecznej ilości tlenu REF21. U chorych na IPF prowadzi to do duszności, suchego kaszlu i trudności przy wykonywaniu codziennych czynności. REF21 Wszyscy pacjenci z IPF są zagrożeniu wystąpieniem ostrego zaostrzenia IPF. REF22 Zdarzenie takie, definiowane jako gwałtowne pogorszenie objawów w ciągu kilku dni lub tygodni, może mieć miejsce w każdym momencie w przebiegu choroby, nawet jako pierwszy objaw IPF.

 

O Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47700 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech. Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2015 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 14,8 mld euro. 20,3% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.

Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com

Referencje

  1. Raghu G, et al. Effect of nintedanib on disease progression in the INPULSIS® trials in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Abstract presented at the ATS 2016. San Francisco. May 13-18, 2016.
  2. Kreuter M, et al. Efficacy of nintedanib on acute exacerbations reported as serious adverse events in the INPULSIS® trials in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Abstract presented at the ATS 2016. San Francisco. May 13-18, 2016.
  3. Noth I, et al. Safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): one-year data from post-marketing surveillance in the United States. Abstract presented at the ATS 2016. San Francisco. May 13-18, 2016.
  4. Ryerson CJ, et al. Effect of baseline GAP index stage on decline in lung function with nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Abstract presented at the ATS 2016. San Francisco. May 13-18, 2016.
  5. Nintedanib® Summary of Product Characteristics. Boehringer Ingelheim International GmbH. January 2016.
  6. Raghu G, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guidelines: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Executive Summary. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 192 (2)238 – 248, July 2015.
  7. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al. for the INPULSIS® Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082
  8. Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS® trials. Abstract presented at the 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant, Canada, September 20-24, 2014. Available at: http://iclaf.com/conference/index.php/2014/ICLAF/paper/view/151. Accessed May 2016.
  9. Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect of nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups based on HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS® trials in IPF. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
  10. Kolb M, Richeldi L, Kimura T, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib in patients with IPF: results from the INPULSIS® trials. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
  11. Costabel U, Inoue Y, Richeldi L, et al. Efficacy of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis across pre-specified subgroups in INPULSIS®. AM J Respir Crit Care Med. 2015: doi: 10.1164/rccm.201503-05620C.
  12. Keating GM. Nintedanib: A Review of Its Use in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2015 Jul;75(10):1131-40. doi: 10.1007/s40265-015-0418-6.
  13. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008;68:4774-4782.
  14. Richeldi L., et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1079-87. doi: 10.1056/NEJMoa1103690.
  15. Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.
  16. Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of the Tyrosine Kinase Inhibitor Nintedanib in Experimental Models of Lung Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349:209–220.
  17. Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15;183(4):431-40. doi: 10.1164/rccm.201006-0894CI. Epub 2010 Oct 8.
  18. Nalysnyk L., et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21(126):355-361.
  19. Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016.
  20. NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at: www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed May 2016.
  21. Pulmonary Fibrosis Foundation. Symptoms. Available at: http://www.pulmonaryfibrosis.org/life-with-pf/about-pf. Accessed May 2016.