Wyniki badania INMARK® sugerują, że szybkie rozpoczęcie terapii IPF lekami antyfibrotycznymi spowalnia postęp choroby

  • W czasopiśmie The Lancet Respiratory Medicine opublikowano wyniki badania INMARK®1.
  • 12. tygodniowe leczenie nintedanibem, w porównaniu z placebo, nie miało wpływu na dynamikę zmian stężenia biomarkera CRPM, ale wiązało się z obniżeniem tempa spadku natężonej pojemności życiowej płuc (ang. forced vital capacity, FVC)1.
  • W przeprowadzonych wcześniej badaniach u chorych z dobrze zachowaną czynnością płuc odnotowano spadek FVC porównywalny z obserwowanym u osób z gorszymi parametrami czynności płuc na wizycie początkowej1.
Ingelheim (Niemcy), 18 lipca 2019 r. — 17 lipca 2019 r. w czasopiśmie The Lancet Respiratory Medicine opublikowano wyniki badania klinicznego INMARK® z udziałem chorych na idiopatyczne włóknienie płuc (ang. idiopathic pulmonary fibrosis, IPF). Pierwszy etap tego badania był randomizowaną, podwójnie zaślepioną próbą, porównującą leczenie nintedanibem z placebo (12 tygodni), natomiast drugi etap badania (trwający 40 tygodni) prowadzony był metodą otwartą. INMARK® to pierwsze badanie kliniczne dotyczące prognostycznej wartości biomarkerów u chorych na IPF, leczonych lekiem antyfibrotycznym (nintedanibem). Wyniki badania potwierdzają, że nawet u chorych z bardzo dobrze zachowaną czynnością płuc można zaobserwować różnicę w tempie spadku natężonej pojemności życiowej (FVC) pomiędzy osobami leczonymi nintedanibem a przyjmującymi placebo w okresie 12 tygodni1,2.
 
IPF to rzadka, wyniszczająca choroba płuc, która prowadzi do śmierci. Dotyka ok. 3 mln osób na świecie3. IPF powoduje postępujące bliznowacenie płuc, co prowadzi do stałego i nieodwracalnego pogarszania się czynności płuc oraz trudności z oddychaniem4. Ze względu na nieprzewidywalny charakter choroby oraz nieodwracalne pogorszenie czynności płuc eksperci uważają, że należy szybko rozważyć i zaproponować chorym leczenie1,5.
W badaniu INMARK® oceniano dynamikę zmian stężenia biomarkera CRPM , który, jak stwierdzono, ma wartość prognostyczną w ocenie ryzyka zgonu chorych na IPF - od wizyty początkowej do 12. tygodnia. Oceniano również odsetek pacjentów, u których doszło do postępu choroby zdefiniowanego jako bezwzględny spadek FVC wynoszący ≥ 10% wartości należnej lub zgon w ciągu 52 tygodni1.
 
Leczenie nintedanibem, w porównaniu z placebo przez 12 tygodni, nie miało wpływu na dynamikę zmian stężenia biomarkera CRPM, ale wiązało się z obniżeniem tempa spadku natężonej pojemności życiowej1 .
U 29% uczestników tego badania odnotowano spadek FVC wynoszący ≥ 10% wartości należnej lub zgon w ciągu 52 tygodni okresu obserwacji, co podkreśla postępujący charakter IPF również w takiej populacji chorych, w której FVC wynosiła ≥ 80% wartości należnej.
W ciągu 12 tygodni spadek FVC, u chorych leczonych nintedanibem, był niższy niż w grupie przyjmującej placebo [5,9 (18,5) ml/12 tygodni w grupie otrzymującej nintedanib i -70,2 (13,1) ml/12 tygodni w grupie przyjmującej placebo].
 
„Nawet w populacji chorych z bardzo dobrze zachowaną czynnością płuc wykazano różnicę w tempie spadku FVC w ciągu 12 tygodni pomiędzy chorymi leczonymi nintedanibem, a osobami otrzymującymi placebo. Biorąc pod uwagę nieprzewidywalny charakter IPF oraz nieodwracalne pogorszenie czynności płuc, wyniki te stanowią potwierdzenie coraz liczniejszych dowodów wskazujących, że wczesne leczenie IPF to najlepszy sposób postępowania” — powiedział prof. Toby Maher, główny badacz i specjalista chorób układu oddechowego ze szpitala Royal Brompton w Londynie.
 
Dr Susanne Stowasser, zastępca kierownika działu chorób układu oddechowego w firmie Boehringer Ingelheim, powiedziała: „Badania biomarkerów odgrywają kluczową rolę we współczesnej medycynie. Mają ogromny wpływ na nasze rozumienie stanu zdrowia i stanu chorobowego, diagnostykę, opracowywanie nowych leków oraz przewidywanie przebiegu choroby lub odpowiedzi chorego na leczenie. INMARK® to pierwsze badanie kliniczne dotyczące prognostycznej wartości biomarkerów u chorych na IPF, leczonych lekiem antyfibrotycznym. Ze względu na niewystarczającą wiedzę na temat IPF od lat prowadzi się coraz więcej badań dotyczących biomarkerów, przy czym wysiłki skupiają się na identyfikacji markerów prognostycznych”. „Włóknienie płuc to nadal choroba wywierająca niszczący wpływ na życie chorych. Firma Boehringer Ingelheim jest silnie zaangażowana w badania takie jak INMARK®, które pomagają nam zrozumieć, w jaki sposób śródmiąższowe choroby płuc, w tym IPF, postępują u poszczególnych chorych oraz którzy spośród nich mogą najbardziej skorzystać z terapii. — dodała dr Stowasser.
 
 Badanie INMARK® 
W badaniu INMARK® udział wzięło 347 chorych (116 leczonych nintedanibem i 231 przyjmujących placebo). W  badaniu oceniano dynamikę zmian (nachylenie) stężenia CRPM w okresie od wizyty początkowej do 12. tygodnia (wyrażoną w ng/ml/miesiąc) oraz odsetek uczestników, u których doszło do postępu choroby zdefiniowanego jako bezwzględny spadek FVC wynoszący ≥ 10% wartości należnej lub zgon w ciągu 52 tygodni1.
Leczenie nintedanibem nie miało wpływu na dynamikę zmian stężenia neoepitopów CRPM we krwi w porównaniu do przyjmowania placebo w okresie 12 tygodni1. W okresie 12 tygodni tempo spadku FVC u chorych leczonych nintedanibem było niższe niż u osób przyjmujących placebo1. U osób przyjmujących placebo przez 12 tygodni, rosnące w tym okresie stężenie CRPM wiązało się z postępem choroby w ciągu 52 tygodni1.
W populacji tego badania — w której średnia wartość FVC na wizycie początkowej wynosiła 97,5% wartości należnej, co uznaje się za oznakę dobrze zachowanej czynności płuc — u  29% chorych nastąpił postęp choroby (spadek FVC wynoszący ≥ 10% wartości należnej lub zgon) w okresie 52 tygodni1. Natężona pojemność życiowa (FVC) to parametr czynności płuc określający ilość powietrza wydychaną z maksymalnym wysiłkiem po wzięciu najgłębszego możliwego wdechu. W miarę postępu IPF czynność płuc stopniowo i nieodwracalnie pogarsza się5, co jest wyrażone spadkiem FVC.
Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF)
IPF to rzadka, wyniszczająca choroba płuc, która prowadzi do śmierci. Dotyka ok. 3 mln osób na całym świecie3. Postęp choroby jest zmienny i nieprzewidywalny, a z czasem czynność płuc chorego na IPF ulega stopniowemu i nieodwracalnemu pogorszeniu4. Więcej informacji znajduje się na stronie www.lifewithipf.com.
 
Nintedanib
Nintedanib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej opracowany przez firmę Boehringer Ingelheim. Jest on wskazany do stosowania w leczeniu IPF u osób dorosłych6. W 2015 r. stosowanie nintedanibu zawarto w zaktualizowanych, międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia IPF7. Nintedanib spowalnia postęp choroby, zapewniając ok. 50% spadek tempa pogarszania się czynności płuc u pacjentów cierpiących na IPF8-16. Nintedanib został dopuszczony do stosowania w leczeniu chorych na IPF w ponad 70 krajach.
 
Boehringer Ingelheim
Poprawa stanu zdrowia i jakości życia chorych jest celem skoncentrowanej na badaniach naukowych firmy farmaceutycznej Boehringer Ingelheim. W działaniach tych istotne jest skupienie się na chorobach, w przypadku których nie istnieją jeszcze zadowalające opcje leczenia. Firma skupia się zatem na opracowywaniu innowacyjnych terapii, które mogą wydłużyć życie chorych. W segmencie zdrowia zwierząt Boehringer Ingelheim stawia na zaawansowaną profilaktykę.
 
Boehringer Ingelheim — firma rodzinna od momentu jej założenia w 1885 r. — należy do 20 czołowych spółek w branży farmaceutycznej. Każdego dnia około 50 000 pracowników tworzy wartość dzięki innowacjom w zakresie trzech obszarów biznesowych: leków przeznaczonych do stosowania u ludzi, zdrowia zwierząt i leków biologicznych. W 2018 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała sprzedaż  netto o wartości około 17,5 mld euro. Nakłady na badania i rozwój, wynoszące prawie 3,2 mld euro, stanowią 18,1% wartości sprzedaży netto.
 
Jako firma rodzinna Boehringer Ingelheim w swoich planach uwzględnia perspektywę pokoleniową i skupia się na wynikach długofalowych. Celem firmy jest więc organiczny wzrost w oparciu o własne zasoby przy jednoczesnym otwieraniu się na partnerstwo i strategiczne sojusze w badaniach. We wszystkich swoich działaniach firma Boehringer Ingelheim w naturalny sposób bierze odpowiedzialność za ludzkość i środowisko.
 
Więcej informacji o firmie Boehringer Ingelheim można uzyskać, odwiedzając stronę www.boehringer-ingelheim.com lub zapoznając się z naszym raportem rocznym dostępnym pod adresem: http://annualreport.boehringer-ingelheim.com.

Referencje

  1. Mayer TM, et al. Biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with IPF treated with nintedanib: the INMARK study. Lancet Respir Med 2019;DOI:10.1016/S2213-2600(19)30255-3.
  2. Kolb M, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung function. Thorax, 2017; 72(4): 340-346.
  3. Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(4):431-40.
  4. NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at: www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed April 2017.
  5. Data on file. Boehringer Ingelheim. 2016.
  6. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008;68:4774-4782.
  7. Raghu G, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guidelines: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Executive Summary. Am J Respir Crit Care Med. 2015; 192(2)238 – 248.
  8. Nintedanib Summary of Product Characteristics. Boehringer lngelheim International GmbH. July 2017.
  9. Richeldi L, et al; for the INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med. 2014;370(22):2071-2082.
  10. Kolb M, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2016. doi:l0.1136/thoraxjnl-2016-208710.
  11. Raghu G, et al. Effect of nintedanib in subgroups of idiopathic pulmonary fibrosis by diagnostic criteria. Am Journal Respir and Critl Care Med. 2016. doi:l0.1164/rccm.201602-04020C.
  12. Cottin V, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS® trials. Abstract presented at: the 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant, Canada, September 20-24, 2014.
  13. Ryerson CJ, et al. Effect of baseline GAP index stage on decline in lung function with nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Abstract presented at: the lllth American Thoracic Society Conference; San Francisco, California, May 13-18, 2016.
  14. 1Wells A, et al. Effect of baseline composite physiologic index on benefit of nintedanib in IPF. Abstract presented at: the European Respiratory Society International Congress; London, England, September 3-7, 2015.
  15. Maher TM, et al. No effect of baseline diffusing capacity of lung for carbon monoxide on benefit of nintedanib. Abstract presented at: the European Respiratory Society International Congress; London, England, September 3-7, 2015.
  16. Keating GM. Nintedanib: a review of its use in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Drugs. 2015;75(10):1131-1140.