Dabigatran - motorem wdrażania innowacji w dziedzinie chorób układu sercowo naczyniowego przez firmę Boehringer Ingelheim

Firma Boehringer Ingelheim ogłasza nowe plany powiększenia bazy dowodowej dla dabigatranu

Ingelheim, Niemcy, 3 września 2013 r. — Firma Boehringer Ingelheim informuje o nowych kluczowych etapach rozwoju nowego doustnego leku przeciwkrzepliwego — eteksylanu dabigatranu — który na całym świecie we wszystkich zarejestrowanych dotąd wskazaniach stosowany był już przez ponad 2 miliony osobolat1. Ponadto firma potwierdza trwające badania nad stosowaniem dabigatranu w nowych populacjach osób z chorobami sercowo-naczyniowymi oraz szeroko zakrojone plany uzyskania dowodów w warunkach rzeczywistej terapii u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF). Plany te stanowią podstawę inicjatywy w kierunku poszerzenia naukowej wiedzy o zapobieganiu udarom i kardiologii interwencyjnej z wykorzystaniem dabigatranu, jak również w kierunku wykazania nadrzędnej roli firmy Boehringer Ingelheim i jej zaangażowania w dostarczanie nowatorskich rozwiązań pacjentom i dostawcom usług medycznych.

Rozpoczęcie nowych badań pomoże zwiększyć stopień poznania profilu bezpieczeństwa i skuteczności eteksylanu dabigatranu będącego najdłużej badanym, nowym doustnym lekiem przeciwkrzepliwym (NOAC). Od chwili odkrycia cząsteczki 20 lat temu, lek ten był badany w szeroko zakrojonym programie badań klinicznych RE-VOLUTION® obejmującym 10 badań klinicznych z udziałem ponad 40 tysięcy pacjentów z ponad 100 krajów na całym świecie2–12.

Profesor Klaus Dugi — wiceprezes firmy Boehringer Ingelheim ds. medycznych — stwierdził: „Na bazie eteksylanu dabigatranu budujemy silne fundamenty badań klinicznych i doświadczeń związanych z przepisywaniem leku, aby pogłębić stopień poznania profilu korzyści i ryzyka tej terapii, a przez to odpowiadać na ciągle zmieniające się potrzeby pacjentów z korzyścią dla całego środowiska osób zajmujących się chorobami sercowo naczyniowymi. Obecnie omawiamy plany nowych istotnych badań klinicznych w obszarach, w których dostrzegamy niezaspokojone potrzeby pacjentów. W niedalekiej przyszłości ogłosimy szczegóły tych planów”.

Skuteczność i bezpieczeństwo dabigatranu stosowanego w celu zmniejszania ryzyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów chorych na NVAF ustalono w kluczowym badaniu RE-LY® — jednym z największych badań klinicznych dotyczących profilaktyki udaru mózgu, jakie kiedykolwiek przeprowadzono z udziałem pacjentów z NVAF9,10. Jak dotąd dabigatran badano też w następujących obszarach:  

  • Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u pacjentów poddawanych planowej operacji całkowitej aloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego2–5.
  • Leczenie ostrej fazy zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) lub zatorowości płucnej (PE)6,7.
  • Zapobieganie nawrotom ZŻG lub PE8.
Ostatnio firma poinformowała o złożeniu do organów nadzoru w Stanach Zjednoczonych i UE wniosków o ocenę dabigatranu pod kątem stosowania u pacjentów chorych na ZŻG i PE.

 

Obecne badania z dabigatranem

Obecnie prowadzonych jest 12 badań, których sponsorem jest firma Boehringer Ingelheim. Należą do nich badania nad stosowaniem dabigatranu u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek oraz u dzieci i młodzieży, jak również badania nad strategiami postępowania w przypadku objawów w układzie pokarmowym. Postępują też badania kliniczne w fazie I nad badawczym antidotum w celu odwracania działania przeciwkrzepliwego wywołanego dabigatranem13.

Dodatkowo firma pozyskuje ważne dane o stosowaniu eteksylanu dabigatranu w praktyce klinicznej dzięki trwającym długoterminowym programom badawczym i rejestrom. Program rejestru GLORIATM-AF ma być jednym z największych globalnych rejestrów. Opracowano go w celu zrozumienia specyfiki długotrwałego stosowania doustnej terapii przeciwzakrzepowej w profilaktyce udarów związanych z niezastawkowym migotaniem przedsionków w warunkach rzeczywistej opieki zdrowotnej. Obecnie trwa aktywna rekrutacja uczestników programu rejestru GLORIATM-AF w 35 krajach. Na całym świecie planuje się zakwalifikowanie nawet 56 tysięcy pacjentów. Ponadto firma Boehringer Ingelheim ściśle współpracuje z głównymi szpitalami, ubezpieczycielami, organizacjami badawczymi działającymi w branży opieki zdrowotnej oraz instytucjami rządowymi w Stanach Zjednoczonych w celu dalszej oceny zastosowania dabigatranu w rzeczywistej praktyce klinicznej.

Dotychczas zgromadzone doświadczenie w stosowaniu dabigatranu

W skali globalnej eteksylan dabigatranu jest obecnie zarejestrowany w ponad 100 krajach do stosowania w profilaktyce udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków oraz w pierwotnej profilaktyce ŻChZZ po całkowitej endoprotezoplastyce stawu biodrowego lub kolanowego1,14. Bogate doświadczenie rynkowe — ponad 2 miliony osobolat — stawia dabigatran na pierwszym miejscu wśród nowych doustnych leków przeciwkrzepliwych. Szacuje się, że od chwili rejestracji w leczeniu NVAF produkt ten zapobiegł nawet 93 tysiącom udarów mózgu u chorych na NVAF w porównaniu z brakiem terapii1. Połączenie doświadczeń zebranych w programie badań klinicznych oraz w rzeczywistych praktykach lekarskich sprawia, że dabigatran jest najdłużej i najbardziej dogłębnie badanym nowym doustnym lekiem przeciwkrzepliwym1.

UWAGI DODATKOWE

Eteksylan dabigatranu

Pula doświadczeń związanych z przepisywaniem dabigatranu rośnie przez cały czas — są to już ponad 2 miliony osobolat we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na całym świecie1.

Eteksylan dabigatranu jest zatwierdzony w ponad 100 krajach na całym świecie1. Zarejestrowano go w celu stosowania w profilaktyce udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków oraz w pierwotnej profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u osób przechodzących całkowitą aloplastykę stawu biodrowego lub kolanowego14.

Eteksylan dabigatranu  — bezpośredni inhibitor trombiny (DTI)15 — był pierwszym lekiem z nowej generacji bezpośrednio działających doustnych leków przeciwkrzepliwych stanowiących odpowiedź na istotne, niezaspokojone dotąd potrzeby medyczne w zakresie profilaktyki oraz leczenia ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych.

Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny wynika ze swoistego blokowania aktywności trombiny (zarówno wolnej, jak i związanej ze skrzepem) — głównego enzymu uczestniczącego w procesie tworzenia zakrzepów (skrzepliny). W przeciwieństwie do leków z grupy antagonistów witaminy K, które działają w sposób zmienny poprzez różne czynniki krzepnięcia, eteksylan dabigatranu wykazuje skuteczne, przewidywalne i stałe działanie przeciwkrzepliwe z niewielkim potencjałem interakcji z innymi lekami, bez jakichkolwiek interakcji z produktami spożywczymi oraz bez konieczności rutynowego monitorowania krzepliwości czy dostosowywania dawek.

Boehringer Ingelheim

Referencje

  1. Boehringer Ingelheim data on file
  2. Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.
  3. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105(4):721-9.
  4. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178–85.
  5. Ginsberg JS. et al. Oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs North American enoxaparin regimen for prevention of venous thromboembolism after knee arthroplasty surgery. J Arthoplasty. 2009;24(1)1–9.
  6. Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.
  7. Schulman S. et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism (RE-COVER II). Oral presentation from Session 332: Antithrombotic Therapy 1. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2011.
  8. Schulman S. et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.
  9. Connolly SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
  10. Connolly SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY® trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.
  11. Connolly S. J. et al. The Long Term Multi-Center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (RELY-ABLE) study. Circulation. 2013;128:237-243.
  12. Oldgren J. et al. Dabigatran vs. placebo in patients with acute coronary syndromes on dual antiplatelet therapy: a randomized, double-blind, phase II trial. Eur Heart J. 2011;32:2781-9.
  13. van Ryn J. et al. Reversal of dabigatran clotting activity in the rat ex vivo by a specific and selective antibody fragment antidote: are there non-specific effects on warfarin, rivaroxaban and apixaban? Poster P4848 to be presented on 3 September 2013 at European Society of Cardiology Congress 2013 (31 August – 4 September, Amsterdam, The Netherlands)
  14. Pradaxa Summary of Product Characteristics, 2013
  15. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005; 353:1028-40.