Firma Boehringer Ingelheim przedstawia nowe analizy idarucyzumabu dotyczące ponownego wprowadzenia terapii przeciwzakrzepowej po odwróceniu działania dabigatranu
· Analiza międzyokresowa badania RE-VERSE AD™ wykazuje możliwość ponownego wprowadzenia alternatywnej terapii przeciwzakrzepowej w dowolnym momencie po podaniu idarucyzumabu1
· Wyniki badania in vitro dowodzą, że idarucyzumab nie wpływa na działanie innych leków przeciwkrzepliwych dostępnych w handlu2
· Wyniki badania in vitro pokazują też, że na efekt odwrócenia działania dabigatranu wywierany przez idarucyzumab nie wpływa obecność koncentratów czynników krzepnięcia2
Ingelheim, Niemcy, 10 listopada 2015 r. — Firma Boehringer Ingelheim ogłasza wyniki dwóch nowych analiz, w których oceniano idarucyzumab — swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu ostatnio dopuszczony do stosowania w trybie przyspieszonym i wprowadzony na rynek w Stanach Zjednoczonych. Wyniki te przedstawiono na sesjach naukowych Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego (American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2015) w Orlando1,2. W ramach pierwszej z analiz badano ponowne rozpoczęcie leczenia przeciwzakrzepowego po podaniu idarucyzumabu1. Ponowne rozpoczęcie leczenia przeciwzakrzepowego u chorych na niezastawkowe migotanie przedsionków (AF) ma znaczenie dla zajęcia się podstawowym ryzykiem udaru mózgu.
Analiza międzyokresowa danych z trwającego badania fazy III RE-VERSE AD™ wykazała możliwość ponownego rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwzakrzepowej w dowolnym momencie po zastosowaniu idarucyzumabu. Po leczeniu idarucyzumabem alternatywne leczenie przeciwzakrzepowe (np. heparyną) ponownie rozpoczynano po upływie od 0,2 do 77,2 dnia u chorych, którzy zgłaszali się z niekontrolowanym lub zagrażającym życiu krwawieniem oraz od 0 do 40,8 dnia u chorych wymagających wykonania zabiegu chirurgicznego w stanach nagłych lub zabiegu pilnego. Po leczeniu idarucyzumabem leczenie dabigatranem ponownie rozpoczynano po upływie od 1,3 do 90,6 dnia u chorych z niekontrolowanym lub zagrażającym życiu krwawieniem oraz od 1 do 63,31 dnia u chorych wymagających wykonania zabiegu chirurgicznego w stanach nagłych lub procedury pilnej 1.
„Ponowne rozpoczęcie terapii przeciwzakrzepowej, kiedy tylko jest to właściwe z medycznego punktu widzenia, należy rozpatrywać w celu zmniejszenia podstawowego ryzyka udaru u chorych na niezastawkowe migotanie przedsionków” — stwierdził lek. med. Charles Pollack, prorektor i profesor medycyny ratunkowej na Thomas Jefferson University w Filadelfii, będący równocześnie głównym badaczem w badaniu RE-VERSE AD™. „Wyniki międzyokresowej analizy z badania fazy III RE-VERSE AD™ mogą pozwolić lekarzom lepiej zrozumieć specyfikę ponownego rozpoczynania leczenia przeciwzakrzepowego po odwróceniu działania dabigatranu w rzadkich nagłych stanach, w których podanie idarucyzumabu zostanie uznane za konieczne”.
Druga prezentacja dotycząca idarucyzumabu obejmowała wyniki z badania in vitro, w którym sprawdzano skuteczność idarucyzumabu w obecności koncentratów czynników krzepnięcia (np. czynnik VIIa z rekombinowanymi białkami krzepnięcia krwi, 3- lub 4-czynnikowe koncentraty kompleksu protrombiny [PCC] oraz aktywowane koncentraty PCC). Wyniki pokazały, że na efekt odwrócenia działania dabigatranu wywierany przez idarucyzumab nie wpływała obecność koncentratów czynników krzepnięcia2. Ma to duże znaczenie, ponieważ środki te są często stosowane w leczeniu chorych zgłaszających się z ostrymi krwotokami. W badaniu wykazano też, że stosowanie idarucyzumabu nie hamowało przeciwkrzepliwych działań innych leków przeciwkrzepliwych dostępnych w handlu (bezpośrednich inhibitorów czynnika Xa, heparyn i innych bezpośrednich inhibitorów trombiny).
„Wyniki tej analizy międzyokresowej z badania fazy III RE-VERSE AD™ sugerują, że idarucyzumab może zapewnić lekarzom elastyczność w prowadzeniu terapii przeciwzakrzepowej i większą kontrolę przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych u chorych przyjmujących dabigatran” — stwierdził profesor Jörg Kreuzer, wiceprezes ds. medycznych w obszarze terapeutycznym chorób układu sercowo-naczyniowego w firmie Boehringer Ingelheim. „Chociaż idarucyzumab będzie rzadko stosowany w praktyce klinicznej, dostępność swoistego czynnika odwracającego może stanowić istotną opcję terapeutyczną dla lekarzy i chorych”.
Badanie RE-VERSE AD™
RE-VERSE AD™ to globalne badanie fazy III obejmujące chorych przyjmujących dabigatran, u których wystąpiły niekontrolowane krwawienia lub którzy wymagają zabiegów w stanach nagłych3. Analiza międzyokresowa z badania RE-VERSE AD objęła dane od 90 chorych z niekontrolowanymi lub zagrażającymi życiu powikłaniami krwawiennymi, np. krwotokiem wewnątrzczaszkowym lub ciężkim urazem po wypadku samochodowym (n = 51), oraz chorych wymagających zabiegu chirurgicznego w stanach nagłych lub zabiegu pilnego, np. chirurgicznego zabiegu otwartego złamania po upadku (n = 39). W badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy — uzyskano stuprocentowe, maksymalne odwrócenie działania wyrażone jako mediana wartości w ciągu czterech godzin od podania u wszystkich chorych. Odwrócenie było widoczne natychmiast po podaniu pierwszej fiolki idarucyzumabu i było całkowite u wszystkich chorych z wyjątkiem jednego. W tej analizie międzyokresowej odnotowano ogółem 18 zgonów. Śmiertelność może być przypisana do powikłania podstawowej przyczyny przyjęcia chorego lub może być powiązana ze współistniejącymi chorobami. Incydenty zakrzepowe wystąpiły u pięciu chorych; u żadnego z nich w czasie wystąpienia zdarzenia nie stosowano terapii przeciwzakrzepowej4.
Idarucyzumab
Idarucyzumab jest fragmentem humanizowanego przeciwciała, inaczej jego fragmentem Fab, opracowanym jako swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu. Idarucyzumab wiąże się swoiście tylko z cząsteczkami dabigatranu, neutralizując ich działanie przeciwkrzepliwe, ale nie zakłócając kaskady krzepnięcia5.
W Stanach Zjednoczonych idarucyzumab jest obecnie wskazany do stosowania u chorych leczonych dabigatranem, u których wystąpi potrzeba odwrócenia przeciwkrzepliwego działania dabigatranu6:
- przy zabiegach chirurgicznych w stanach nagłych / zabiegach w trybie pilnym
- przy wystąpieniu zagrażającego życiu lub niekontrolowanego krwawienia.
Organy rejestracyjne w innych krajach prowadzą działania kontrolne, a wnioski o rejestrację produktu są w trakcie rozpatrywania7. Idarucyzumab jest obecnie jedynym swoistym czynnikiem odwracającym działanie NOAC będącym w trakcie oceny rejestracyjnej7. Firma Boehringer Ingelheim planuje przedłożenie wniosków o rejestrację idarucyzumabu we wszystkich krajach, w których do stosowania dopuszczony jest dabigatran 7.
Eteksylan dabigatranu
Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu to ponad 4 miliony osobolat we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na świecie7. Dabigatran jest dostępny na rynku od ponad 6 lat i został dopuszczony do stosowania w ponad 100 krajach7.
Dabigatran, bezpośredni inhibitor trombiny (ang. direct thrombin inhibitor, DTI), był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem z nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, który stanowił odpowiedź na niezaspokojone potrzeby medyczne w zakresie profilaktyki i leczenia ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych8,10. Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny wynika ze swoistego blokowania aktywności trombiny — głównego enzymu w procesie odpowiedzialnym za tworzenie skrzepliny (zakrzepu)11. W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które działają w sposób zmienny poprzez różne czynniki krzepnięcia, dabigatran zapewnia skuteczne, przewidywalne i powtarzalne działanie przeciwzakrzepowe, przy niskim ryzyku interakcji z innymi lekami i braku jakichkolwiek interakcji z pokarmem oraz bez konieczności rutynowego monitorowania krzepliwości i obowiązkowego dostosowywania dawki10,12.
Boehringer Ingelheim
Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47.700 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech.
Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.
W 2014 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 13,3 mld euro. 19,9% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.
Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com
Inne kanały medialne:
www.facebook.com/boehringeringelheim
www.youtube.com/user/boehringeringelheim
www.instagram.com/boehringer_ingelheim
Referencje
- Pollack CV i wsp. Reinitiation of Antithrombotic Therapy After Emergency Procedures or After an Uncontrolled or Life-Threatening Bleeding Event: Initial Experience from the RE-VERSE AD Trial. Prezentacja nr 187 z 8 listopada 2015 r. w czasie sesji naukowych American Heart Association (AHA), Orlando, USA.
- van Ryn J i wsp. Reversal Of Dabigatran Anticoagulation By Idarucizumab In The Presence Of Coagulation Factor Concentrates And The Lack Of Potential Non-specific Effects Of Idarucizumab On Heparins, Factor Xa Inhibitors And Other Direct Thrombin Inhibitors Like Bivalirudin, Hirudin Or Argatroban. Prezentacja nr 299 z 9 listopada 2015 r. w czasie sesji naukowych American Heart Association (AHA), Orlando, USA.
- Pollack CV i wsp. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1):198–205.
- Pollack CV i wsp. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015;373(6):511–20.
- Schiele F i wsp. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2013;121(18):3554–62.
- IDARUCYZUMAB, Informacje na temat stosowania leku obowiązujące na terenie Stanów Zjednoczonych, 2015.
- Boehringer Ingelheim, dane z badań własnych.
- Eteksylan dabigatranu, Informacje na temat stosowania leku obowiązujące na terenie Stanów Zjednoczonych, 2015.
- Eteksylan dabigatranu, Europejska Charakterystyka Produktu Leczniczego, 2015.
- Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
- Di Nisio M i wsp. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
- Stangier J i wsp. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.