Firma Boehringer Ingelheim przedstawia nowe analizy idarucyzumabu dotyczące ponownego wprowadzenia terapii przeciwzakrzepowej po odwróceniu działania dabigatranu

Ingelheim, Niemcy, 10 listopada 2015 r. — Firma Boehringer Ingelheim ogłasza wyniki dwóch nowych analiz, w których oceniano idarucyzumab — swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu ostatnio dopuszczony do stosowania w trybie przyspieszonym i wprowadzony na rynek w Stanach Zjednoczonych. Wyniki te przedstawiono na sesjach naukowych Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego (American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2015) w Orlando^1,2. W ramach pierwszej z analiz badano ponowne rozpoczęcie leczenia przeciwzakrzepowego po podaniu idarucyzumabu¹. Ponowne rozpoczęcie leczenia przeciwzakrzepowego u chorych na niezastawkowe migotanie przedsionków (AF) ma znaczenie dla zajęcia się podstawowym ryzykiem udaru mózgu.

Analiza międzyokresowa danych z trwającego badania fazy III RE-VERSE AD^™ wykazała możliwość ponownego rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwzakrzepowej w dowolnym momencie po zastosowaniu idarucyzumabu. Po leczeniu idarucyzumabem alternatywne leczenie przeciwzakrzepowe (np. heparyną) ponownie rozpoczynano po upływie od 0,2 do 77,2 dnia u chorych, którzy zgłaszali się z niekontrolowanym lub zagrażającym życiu krwawieniem oraz od 0 do 40,8 dnia u chorych wymagających wykonania zabiegu chirurgicznego w stanach nagłych lub zabiegu pilnego. Po leczeniu idarucyzumabem leczenie dabigatranem ponownie rozpoczynano po upływie od 1,3 do 90,6 dnia u chorych z niekontrolowanym lub zagrażającym życiu krwawieniem oraz od 1 do 63,31 dnia u chorych wymagających wykonania zabiegu chirurgicznego w stanach nagłych lub procedury pilnej ¹.

„Ponowne rozpoczęcie terapii przeciwzakrzepowej, kiedy tylko jest to właściwe z medycznego punktu widzenia, należy rozpatrywać w celu zmniejszenia podstawowego ryzyka udaru u chorych na niezastawkowe migotanie przedsionków” — stwierdził lek. med. Charles Pollack, prorektor i profesor medycyny ratunkowej na Thomas Jefferson University w Filadelfii, będący równocześnie głównym badaczem w badaniu RE-VERSE AD^™. „Wyniki międzyokresowej analizy z badania fazy III RE-VERSE AD^™ mogą pozwolić lekarzom lepiej zrozumieć specyfikę ponownego rozpoczynania leczenia przeciwzakrzepowego po odwróceniu działania dabigatranu w rzadkich nagłych stanach, w których podanie idarucyzumabu zostanie uznane za konieczne”.

Druga prezentacja dotycząca idarucyzumabu obejmowała wyniki z badania in vitro, w którym sprawdzano skuteczność idarucyzumabu w obecności koncentratów czynników krzepnięcia (np. czynnik VIIa z rekombinowanymi białkami krzepnięcia krwi, 3- lub 4-czynnikowe koncentraty kompleksu protrombiny [PCC] oraz aktywowane koncentraty PCC). Wyniki pokazały, że na efekt odwrócenia działania dabigatranu wywierany przez idarucyzumab nie wpływała obecność koncentratów czynników krzepnięcia². Ma to duże znaczenie, ponieważ środki te są często stosowane w leczeniu chorych zgłaszających się z ostrymi krwotokami. W badaniu wykazano też, że stosowanie idarucyzumabu nie hamowało przeciwkrzepliwych działań innych leków przeciwkrzepliwych dostępnych w handlu (bezpośrednich inhibitorów czynnika Xa, heparyn i innych bezpośrednich inhibitorów trombiny).

„Wyniki tej analizy międzyokresowej z badania fazy III RE-VERSE AD^™ sugerują, że idarucyzumab może zapewnić lekarzom elastyczność w prowadzeniu terapii przeciwzakrzepowej i większą kontrolę przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych u chorych przyjmujących dabigatran” — stwierdził profesor Jörg Kreuzer, wiceprezes ds. medycznych w obszarze terapeutycznym chorób układu sercowo-naczyniowego w firmie Boehringer Ingelheim. „Chociaż idarucyzumab będzie rzadko stosowany w praktyce klinicznej, dostępność swoistego czynnika odwracającego może stanowić istotną opcję terapeutyczną dla lekarzy i chorych”.

RE-VERSE AD^™ to globalne badanie fazy III obejmujące chorych przyjmujących dabigatran, u których wystąpiły niekontrolowane krwawienia lub którzy wymagają zabiegów w stanach nagłych³. Analiza międzyokresowa z badania RE-VERSE AD objęła dane od 90 chorych z niekontrolowanymi lub zagrażającymi życiu powikłaniami krwawiennymi, np. krwotokiem wewnątrzczaszkowym lub ciężkim urazem po wypadku samochodowym (n = 51), oraz chorych wymagających zabiegu chirurgicznego w stanach nagłych lub zabiegu pilnego, np. chirurgicznego zabiegu otwartego złamania po upadku (n = 39). W badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy — uzyskano stuprocentowe, maksymalne odwrócenie działania wyrażone jako mediana wartości w ciągu czterech godzin od podania u wszystkich chorych. Odwrócenie było widoczne natychmiast po podaniu pierwszej fiolki idarucyzumabu i było całkowite u wszystkich chorych z wyjątkiem jednego. W tej analizie międzyokresowej odnotowano ogółem 18 zgonów. Śmiertelność może być przypisana do powikłania podstawowej przyczyny przyjęcia chorego lub może być powiązana ze współistniejącymi chorobami. Incydenty zakrzepowe wystąpiły u pięciu chorych; u żadnego z nich w czasie wystąpienia zdarzenia nie stosowano terapii przeciwzakrzepowej⁴. 

Idarucyzumab jest fragmentem humanizowanego przeciwciała, inaczej jego fragmentem Fab, opracowanym jako swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu. Idarucyzumab wiąże się swoiście tylko z cząsteczkami dabigatranu, neutralizując ich działanie przeciwkrzepliwe, ale nie zakłócając kaskady krzepnięcia⁵.

W Stanach Zjednoczonych idarucyzumab jest obecnie wskazany do stosowania u chorych leczonych dabigatranem, u których wystąpi potrzeba odwrócenia przeciwkrzepliwego działania dabigatranu⁶:

• przy zabiegach chirurgicznych w stanach nagłych / zabiegach w trybie pilnym
• przy wystąpieniu zagrażającego życiu lub niekontrolowanego krwawienia.

Organy rejestracyjne w innych krajach prowadzą działania kontrolne, a wnioski o rejestrację produktu są w trakcie rozpatrywania⁷. Idarucyzumab jest obecnie jedynym swoistym czynnikiem odwracającym działanie NOAC będącym w trakcie oceny rejestracyjnej⁷. Firma Boehringer Ingelheim planuje przedłożenie wniosków o rejestrację idarucyzumabu we wszystkich krajach, w których do stosowania dopuszczony jest dabigatran ⁷.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu to ponad 4 miliony osobolat we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na świecie⁷. Dabigatran jest dostępny na rynku od ponad 6 lat i został dopuszczony do stosowania w ponad 100 krajach⁷.

Dabigatran, bezpośredni inhibitor trombiny (ang. direct thrombin inhibitor, DTI), był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem z nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, który stanowił odpowiedź na niezaspokojone potrzeby medyczne w zakresie profilaktyki i leczenia ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych^8,10. Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny wynika ze swoistego blokowania aktywności trombiny — głównego enzymu w procesie odpowiedzialnym za tworzenie skrzepliny (zakrzepu)¹¹. W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które działają w sposób zmienny poprzez różne czynniki krzepnięcia, dabigatran zapewnia skuteczne, przewidywalne i powtarzalne działanie przeciwzakrzepowe, przy niskim ryzyku interakcji z innymi lekami i braku jakichkolwiek interakcji z pokarmem oraz bez konieczności rutynowego monitorowania krzepliwości i obowiązkowego dostosowywania dawki^10,12.

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47.700 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech.

Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2014 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 13,3 mld euro. 19,9% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy  rozwój.
Więcej informacji na stronie  www.boehringer-ingelheim.com