Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) wydał pozytywną opinię na temat idarucyzumabu, swoistego czynnika odwracającego działanie eteksylanu dabigatranu

· Pierwszy czynnik odwracający działanie jednego z doustnych leków przeciwzakrzepowych niebędących antagonistami witaminy K (NOAC) uzyskał pozytywną opinię CHMP1.

· Pozytywna opinia została wydana na podstawie wyników badania klinicznego, które wykazało, że idarucyzumab powoduje odwrócenie przeciwzakrzepowego działania dabigatranu w ciągu kilku minut2–4.

Ingelheim, Niemcy, 25/09/2015 r. – Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię rekomendującą zarejestrowanie idarucyzumabu w Europie1. Idarucyzumab jest przeznaczony do stosowania u chorych leczonych dabigatranem,  u których wymagane jest podanie działającego natychmiastowo czynnika odwracającego działanie przeciwzakrzepowe przed przeprowadzeniem operacji lub zabiegu w trybie pilnym bądź w razie wystąpienia zagrażającego życiu lub niekontrolowanego krwawienia1.

„Pozytywna opinia CHMP rekomendująca rejestrację idarucyzumabu stanowi ważne zalecenie w dziedzinie opieki przeciwzakrzepowej” — powiedział prof. Fausto J. Pinto z Uniwersytetu Lizbońskiego (Portugalia), prezes Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego. „Wprowadzenie doustnych leków przeciwzakrzepowych niebędącymi antagonistami witaminy K, czy też NOAC, już zostało uznane za istotny postęp w opiece przeciwzakrzepowej. Kolejnym będzie zarejestrowanie swoistych czynników, w razie potrzeby, natychmiastowo odwracających ich działanie przeciwzakrzepowe”.

„To wydarzenie będzie stanowiło dopełnienie leczenia chorych z udarem mózgu za pomocą leków przeciwzakrzepowych, takich jak dabigatran: w nagłej sytuacji będziemy mogli odwrócić działanie przyjmowanych przez nich leków w sposób niemal natychmiastowy i bezpieczny. Zdecydowanie ułatwi to wybór sposobu leczenia zarówno lekarzom, jak i chorym” — powiedział prof. Kennedy R. Lees z University of Glasgow (Wielka Brytania), prezes Europejskiej Organizacji Udaru Mózgu.

Pozytywna opinia CHMP została oparta na danych uzyskanych u zdrowych ochotników, a także wynikach analizy okresowej wyników badania RE-VERSE AD™2–5. W tych badaniach odwracające działanie idarucyzumabu było widoczne natychmiast, w ciągu kilku minut od podania 5 gramów idarucyzumabu2–4. Odwrócenie działania przeciwzakrzepowego było pełne i trwałe w zdecydowanej większości przypadków. Nie zidentyfikowano żadnych ciężkich zdarzeń niepożądanych, które uznano by za związane przyczynowo z idarucyzumabem2–5. Ponadto, po podaniu idarucyzumabu,  nie odnotowano działania prozakrzepowego2,5.

„Nasi naukowcy od lat intensywnie pracowali nad idarucyzumabem, dlatego teraz jesteśmy bardzo zadowoleni z powodu rekomendacji dla jego rejestracji w Europie” — powiedział prof. Jörg Kreuzer, wiceprezes ds. leków sercowo-naczyniowych w Boehringer Ingelheim.

Idarucyzumab jest obecnie oceniany przez różne organy rejestracyjne na całym świecie6, w tym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA)7. Firma Boehringer Ingelheim planuje rejestrację idarucyzumabu we wszystkich krajach, w których na rynku jest dostępny dabigatran6.

O programie badań klinicznych dotyczących stosowania idarucyzumabu
 

Idarucyzumab został odkryty i opracowany przez naukowców z Boehringer Ingelheim6. Program badań został rozpoczęty w 2009 r.6, przed wprowadzeniem na rynek amerykański dabigatranu  w 2010 r.8 Spółka przeprowadziła trzy badania fazy I dotyczące stosowania idarucyzumabu w grupie zdrowych ochotników i kontynuuje ocenę tego czynnika w badaniu RE-VERSE AD™ (NCT 02104947, EudraCT 2013‐004813‐41), globalnym badaniu fazy III z udziałem pacjentów przyjmujących dabigatran, wymagających przeprowadzenia zabiegów w trybie pilnym lub z niekontrolowanym krwawieniem2–5. Badanie to jest pierwszym tego rodzaju z udziałem pacjentów, a prowadzone jest od maja 2014 r. Włączono do niego pacjentów z ponad 35 krajów9. Globalne badanie fazy III RE-VERSE AD™ prowadzone jest w celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących skuteczności stosowania i profilu bezpieczeństwa idarucyzumabu.

O idarucyzumabie

Idarucyzumab jest fragmentem humanizowanego przeciwciała, inaczej jego fragmentem Fab, opracowanym jako swoisty środek odwracający działanie dabigatranu10. Idarucyzumab wiąże się tylko z cząsteczkami dabigatranu, neutralizując ich działanie przeciwzakrzepowe, ale nie zakłócając kaskady krzepnięcia10.

Idarucyzumab jest zalecany do rejestracji we wskazaniu do stosowania u chorych leczonych dabigatranem, u których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu w przypadku operacji/zabiegów w trybie pilnym bądź wystąpienia zagrażającego życiu lub niekontrolowanego krwawienia1.

Organy rejestracyjne w innych krajach prowadzą działania kontrolne, a wnioski o rejestrację produktu są w trakcie rozpatrywania6. Idarucyzumab jest obecnie jedynym swoistym czynnikiem odwracającym działanie NOAC będącym w trakcie oceny rejestracyjnej6. Firma Boehringer Ingelheim planuje rejestrację idarucyzumabu we wszystkich krajach, w których na rynku dostępny jest dabigatran6.

O eteksylanie dabigatranu 

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu wynosi ponad 4,6 miliona osobolat we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na świecie6. Dabigatran jest dostępny na rynku od ponad 6 lat i został zarejestrowany w ponad 100 krajach6.

Dabigatran jest obecnie zarejestrowany w następujących wskazaniach8,11:

  • profilaktyka udaru mózgu i zatorowości obwodowej u chorych z niezastawkowym migotaniem przedsionków i czynnikiem ryzyka wystąpienia udaru mózgu;
  • profilaktyka pierwotna żylnych incydentów zakrzepowo-zatorowych u chorych poddawanych planowanym operacjom całkowitej alloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego;
  • leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorów tętnicy płucnej (ZTP) oraz zapobieganie nawrotom ZŻG i ZTP u osób dorosłych.

Dabigatran, bezpośredni inhibitor trombiny (direct thrombin inhibitor, DTI), był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem z grupy nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, który stanowił odpowiedź na niezaspokojone potrzeby medyczne w odniesieniu do produktu do stosowania w profilaktyce oraz leczeniu ostrych i przewlekłych chorób zakrzepowo-zatorowych11,12. Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny wynika ze swoistego blokowania aktywności trombiny — głównego enzymu biorącego udział w tworzeniu skrzepliny (zakrzepu)13. W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które w sposób zmienny wpływają na różne czynniki krzepnięcia, dabigatran zapewnia skuteczne, przewidywalne i powtarzalne działanie przeciwzakrzepowe przy niskim ryzyku interakcji z innymi lekami i braku jakichkolwiek interakcji z pokarmem, a także bez konieczności rutynowego monitorowania krzepliwości czy obowiązkowego dostosowywania dawek12,14.

Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47.700 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech.

Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2014 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 13,3 mld euro. 19,9% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy  rozwój.

Więcej informacji na stronie  www.boehringer-ingelheim.com

Inne kanały informacyjne 

www.newshome.com

www.facebook.com/boehringeringelheim

www.twitter.com/Boehringer

www.youtube.com/user/boehringeringelheim

www.youtube.com/user/CVTV

www.pinterest.com/biglobal

www.instagram.com/boehringer_ingelheim

Referencje

  1. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Minutes from 21-24 September 2015 meeting. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003986/WC500194147.pdf
  2. Glund S, et al. Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 2015;386:680–690.
  3. Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects. Oral presentation on 8 December 2014 at The 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, USA. Blood 2014; 124: Abstract 344.
  4. Pollack C. V., et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. NEJM. 2015;373:511-520.
  5. Glund S, et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 2015;113:943–951.
  6. Boehringer Ingelheim data on file.
  7. Boehringer Ingelheim Press Release – 03 March 2015. Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatran etexilate, to EMA, FDA and Health Canada. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed September 2015.
  8. Dabigatran US Prescribing Information, 2015.
  9. Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of dabigatran etexilate progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html Last accessed September 2015.
  10. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1):198-20.
  11. Dabigatran European Summary of Product Characteristics, 2015.
  12. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
  13. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
  14. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.