Nintedanib* wydłużył czas przeżycia chorych na zaawansowanego gruczołowego raka płuca po chemioterapii pierwszego rzutu do ponad jednego roku

Ingelheim, Niemcy, 30 września 2013 r.— W nowej analizie danych z badania klinicznego fazy III LUME-Lung 1 przedstawiono, że nowy lek eksperymentalny nintedanib*, doustny potrójny inhibitor angiokinazy, którego działanie jest ukierunkowane na trzy receptory, w kluczowy sposób zaangażowane w proces angiogenezy i wzrostu guza, wykazał istotną i znaczącą klinicznie korzyść w zakresie całkowitego czasu przeżycia u chorych na zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) o budowie histologicznej raka gruczołowego¹. Wyniki zostały przedstawione na Europejskim Kongresie Onkologicznym w Amsterdamie.

„Rak gruczołowy jest najczęstszą postacią niedrobnokomórkowego raka płuca i ponieważ u większości pacjentów w zaawansowanym stadium choroby, po pierwszej terapii choroba w końcu zaczyna postępować, niezbędne są skuteczne leki drugiego rzutu” — powiedział dr Anders Mellemgård z Oddziału Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego Herlev w Kopenhadze. „Obecne możliwości terapeutyczne w tej dużej populacji pacjentów są ograniczone, ale dzięki nintedanibowi osiągnęliśmy istotny przełom. W badaniu LUME-Lung 1 wykazano, że nintedanib dodany do chemioterapii jest skuteczny i przedłuża całkowity czas przeżycia chorych na zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca o budowie histologicznej raka gruczołowego o 2,3 miesiąca, a zatem może stać się ważną opcją leczenia drugiego rzutu u tych pacjentów”.

W badaniu LUME-Lung 1 wykazano, że nintedanib* stosowany w skojarzeniu z docetakselem doprowadził do istotnego statystycznie zwiększenia mediany całkowitego czasu przeżycia z 10,3 miesiąca w grupie placebo do 12,6 miesiąca w grupie nintedanibu* (współczynnik ryzyka: 0,83; wartość p: 0,04)¹. Ponadto dane wykazały, że im wcześniej u chorych na raka gruczołowego doszło do niepowodzenia po stosowaniu chemioterapii pierwszego rzutu, tym większa była korzyść ze stosowania nintedanibu*¹. W porównaniu z całą populacją chorych na raka gruczołowego, zwiększenie mediany całkowitego czasu przeżycia u pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołowym, u których doszło do progresji choroby w ciągu 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia pierwszego rzutu (T < 9 miesięcy) było większe, wynosząc 3 miesiące (10,9 po stosowaniu nintedanibu* z docetakselem w porównaniu z 7,9 miesiąca w przypadku placebo z docetakselem)¹.

Analiza korzystnego wpływu na całkowity czas przeżycia obserwowanego u chorych na raka gruczołowego, u których doszło do progresji choroby w czasie T<9 miesięcy sugeruje, że T<9 miesięcy jest prognostycznym biomarkerem klinicznym wskazującym na korzystny wpływ nintedanibu* w leczeniu drugiego rzutu chorych na zaawansowanego NDRP o budowie histologicznej raka gruczołowego^1,2.

Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w badaniu LUME-Lung 1 były zaburzenia żołądkowo-jelitowe i odwracalne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, które można było opanować za pomocą leczenia podtrzymującego lub zmniejszenia dawki (zdarzenia niepożądane podczas stosowania placebo w porównaniu z nintedanibem*: nudności — 18% vs. 24%, wymioty — 9% vs. — 17%, biegunka — 22% vs. 42%, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych — 8% vs. 29%). Odsetek chorych wycofanych z badania z powodu zdarzeń niepożądanych był podobny w obu grupach leczenia, podobnie jak częstość występowania krwawienia lub zdarzeń zakrzepowo-zatorowych 3. stopnia¹. Wyniki badania wykazały, że pomimo obserwowanych działań niepożądanych pacjenci odnieśli korzyść z dodatkowej skuteczności nintedanibu* dodanego do docetakselu bez istotnego dalszego pogorszenia ich jakości życia.

Firma Boehringer Ingelheim czyni starania, aby nintedanib* stał się dostępny dla chorych na całym świecie. Obecnie na całym świecie trwają przygotowania wniosków rejestracyjnych.

O badaniu LUME-Lung 1

Badanie LUME-Lung 1 to randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kliniczne fazy III, w którym porównano stosowanie nintedanibu* w połączeniu z docetakselem u chorych na miejscowo zaawansowanego/przerzutowego NDRP po terapii pierwszego rzutu z podawaniem placebo z docetakselem. Do badania włączono 1314 pacjentów w Europie, Azji i Południowej Afryce, których w drodze randomizacji przydzielono do grupy leczenia nintedanibem* w dawce 200 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z docetakselem w dawce 75 mg/m2 raz na dobę przez 3 tygodnie (n=655) lub do grupy otrzymującej placebo z docetakselem (n=659).

Badanie LUME-Lung 1 jest częścią szerzej zakrojonego programu badań III fazy LUME-Lung prowadzonego przez firmę Boehringer Ingelheim w celu oceny nintedanibu* pod względem bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u chorych na NDRP po chemioterapii pierwszego rzutu. Do programu włączono 1773 pacjentów, co czyni go jednym z największych programów badań III fazy w tej populacji chorych na NDRP.

O nintedanibie*

Nintedanib* jest doustnym potrójnym inhibitorem angiokinazy ukierunkowanym na trzy receptory czynników wzrostu jednocześnie: receptory naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (ang. vascular endothelial growth factor receptors, VEGFR 1-3), receptory płytkopochodnego czynnika wzrostu (ang. platelet-derived growth factor receptors, PDGFR alfa i beta) i receptory czynnika wzrostu dla fibroblastów (ang. fibroblast growth factor receptors, FGFR 1-3) ³ .Wszystkie te trzy receptory są w sposób kluczowy zaangażowane w wytwarzanie i utrzymywanie nowych naczyń krwionośnych (angiogenezę). Ich blokada może doprowadzić do zahamowania angiogenezy, która odgrywa kluczową rolę we wzroście i rozprzestrzenianiu się nowotworów^4,5 .

Nintedanib* jest obecnie poddawany badaniom u pacjentów z różnymi nowotworami litymi, w tym w zaawansowanym NDRP, rakiem jajnika, rakiem wątroby (rakiem wątrobowokomórkowym), rakiem nerki (rakiem nerkowokomórkowym) i rakiem jelita grubego.

O raku płuca

Rak płuca jest jednym z najczęstszych i odpowiedzialnych za największą liczbę zgonów rodzajów raka na świecie: co roku rozpoznaje się go u 1,6 miliona nowych pacjentów⁶ . Z uwagi na złe rokowanie co roku odnotowuje się 1,38 miliona zgonów, których przyczyną jest rak płuca⁶. Ogółem rak płuca jest przyczyną 18% wszystkich zgonów z powodu nowotworów złośliwych⁶. Około 228 190 (13%) nowych zachorowań na nowotwory złośliwe stanowią przypadki raka płuca⁷. Za główną przyczynę tego nowotworu uważa się palenie tytoniu.

Firma Boehringer Ingelheim w onkologii

Opierając się na doświadczeniu i osiągnięciach w dziedzinie pulmonologii, chorób układu sercowo-naczyniowego, chorób metabolicznych, neurologii, wirusologii i immunologii, firma Boehringer Ingelheim rozpoczęła program intensywnych badań mających na celu opracowanie innowacyjnych leków przeciwnowotworowych. Ścisła współpraca z międzynarodową społecznością naukową oraz szeregiem najlepszych światowych ośrodków onkologicznych pozwala firmie Boehringer Ingelheim zaangażować się w wykorzystywanie postępów w badaniach naukowych do opracowania ukierunkowanych terapii w celu zwalczania wielu nowotworów złośliwych (zarówno guzów litych, jak i nowotworów hematologicznych).

Obecnie badania naukowe skupiają się na trzech obszarach: hamowanie transdukcji sygnału, hamowanie angiogenezy i hamowanie kinaz związanych z cyklem komórkowym. Afatynib jest zarejestrowany w UE, na Taiwanie, w Meksyku i USA do stosowania u pacjentów z określonymi typami NDRP. Afatynib pozostaje obecnie w trakcie oceny rejestracyjnej prowadzonej przez instytucje ds. zdrowia w Azji i innych państwach. Nintedanib, inhibitor angiogenezy, jest obecnie oceniany w badaniach klinicznych fazy III z udziałem pacjentów z NDRP i rakiem jajnika. W dziedzinie hamowania kinaz związanych z cyklem komórkowym wolasertyb* pozostaje w fazie III badań klinicznych dotyczących ostrej białaczki szpikowej.

Program leków onkologicznych firmy Boehringer Ingelheim nieustannie ewoluuje, co odzwierciedla stałe zaangażowanie firmy w postęp w tej dziedzinie.