Pozytywna opinia CHMP dla stosowania eteksylanu dabigatranu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz w profilaktyce nawrotów zakrzepicy

Zalecenie rejestracji przybliża chorych na ZŻG i ZP o kolejny krok do prostej metody leczenia, która jest równie efektywna jak warfaryna i powoduje istotnie mniejszą liczbę krwawień.1,2,3

Pozytywna opinia CHMP następuje po niedawnej rejestracji eteksylanu dabigatranu przez FDA do stosowania w leczeniu i w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu ZŻG i ZP.4

Eteksylan dabigatranu został już zarejestrowany do stosowania w profilaktyce udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków oraz w profilaktyce żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów po zabiegu alloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego.5

Ingelheim, Niemcy, 25 kwietnia 2014 r. — Firma Boehringer Ingelheim poinformowała, że Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych w Medycynie (CHMP) Europejskiej Agencji ds. Leków (EMA) wydał pozytywną opinię zalecającą rejestrację eteksylanu  dabigatranu do stosowania w leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz profilaktyce nawracającej ZŻG i ZP u dorosłych pacjentów. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zarejestrowała dabigatran do stosowania w leczeniu ZŻG i ZP wcześniej w tym miesiącu.4

ZŻG i ZP to stany krytyczne: niemal jeden na trzech pacjentów z ZP umiera w ciągu trzech miesięcy, a u 4 spośród 10 pacjentów dochodzi do nawrotu zakrzepicy w ciągu 10 lat od pierwszego epizodu. Co więcej, ZP w następstwie ZŻG to główna przyczyna zgonu w szpitalach, której można zapobiec.6,7 W celu uniknięcia zgonu oraz minimalizacji ryzyka wystąpienia u pacjenta kolejnego epizodu zakrzepicy bezwzględnie konieczne jest efektywne i bezpieczne leczenie.

„Jesteśmy bardzo zadowoleni z zalecenia rejestracji dabigatranu w  Europie. To ważny krok w kierunku poszerzenia wskazań do stosowania  dabigatranu oraz rozszerzenia udowodnionych korzyści z jego stosowania na większą liczbę pacjentów” – oświadczył profesor Klaus Dugi, Dyrektor Medyczny  firmy Boehringer Ingelheim. „Dzięki  temu produktowi chcemy zaproponować lekarzom i pacjentom nową, prostą opcję terapeutyczną, równie skuteczną jak warfaryna, tj. aktualny standard postępowania, a mającą korzystny ogólny profil bezpieczeństwa.” 

CHMP wydał pozytywną opinię w oparciu o wyniki czterech dużych badań klinicznych fazy III z udziałem prawie 10 000 pacjentów. Wykazano w nich skuteczność dabigatranu w porównaniu z warfaryną w leczeniu i profilaktyce nawrotów ZŻG i ZP.1,2,3 Z danych wynika również, że ryzyko nawrotu zakrzepicy uległo obniżeniu o 92% względem placebo.2 Wyniki badań dowodzą, że u pacjentów z ZŻG i ZP przyjmujących dabigatran częstość występowania krwawień jest istotnie niższa, dzięki czemu ogólny profil bezpieczeństwa produktu jest korzystny.3

Eteksylan dabigatranu był dłużej stosowany w badaniach klinicznych niż jakikolwiek inny nowy doustny lek przeciwkrzepliwy (NOAC).2,8,9 Dabigatran będzie stanowić dla pacjentów z ZŻG i ZP oraz ich lekarzy opcję terapeutyczną wygodniejszą niż warfaryna i inne NOAC badane w tym wskazaniu, ponieważ nie wymaga on rutynowego monitorowania dawki ani obligatoryjnej zmiany dawki podczas leczenia. Pacjenci z ZŻG i ZP mogą rozpocząć przyjmowanie dabigatranu według prostego i stałego schematu dawkowania po wstępnym leczeniu pozajelitowym lekiem przeciwkrzepliwym, np. heparyną drobnocząsteczkową (LMWH).2,6,7,8

Doświadczenie kliniczne w stosowaniu dabigatranu odpowiada 2,9 miliona pacjentolat we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach na całym świecie. Lek ten jest dostępny już od ponad 6 lat i został zarejestrowany w ponad 100 krajach do stosowania w celu obniżenia ryzyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF).10 Dabigatran w dawce 150 mg 2x/d to jedyny NOAC, dla którego w badaniu (RE-LY®) wykazano istotne zmniejszenie częstości występowania udaru mózgu, zarówno niedokrwiennego, jak i krwotocznego, u pacjentów z NVAF (niezastawkowym migotaniem przedsionków) w porównaniu z leczeniem warfaryną.11,12 Udar niedokrwienny, występujący w 9 na 10 przypadków udaru mózgu u pacjentów z AF, może mieć niszczycielskie konsekwencje; często powoduje zgon lub ciężką niepełnosprawność pacjenta.13,14Badanie RE-LY® było ogólnoświatowym badaniem fazy III typu PROBE (ang. prospective, randomized, open-label with blinded endpoint evaluation – badanie prospektywne, randomizowane, otwarte, z zaślepieniem oceny punktów końcowych), w którym porównywano dwie stałe dawki dabigatranu, doustnego bezpośredniego inhibitora trombiny (110 mg i 150 mg 2x/d), obie podawane w warunkach zaślepienia, z podawaną w sposób otwarty warfaryną.11,12,15 Wykazano, że skuteczność dabigatranu w dawce 110 mg 2x/d, który jest przeznaczony dla określonych pacjentów,5 nie jest niższa niż skuteczność warfaryny w odniesieniu do zmniejszenia ryzyka udaru mózgu.11,12

W UE dabigatran jest również zarejestrowany do stosowania w pierwotnej profilaktyce ŻChZZ (żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej – termin obejmujący ZŻG i ZP) u pacjentów po planowej operacji alloplastyki stawu biodrowego lub stanu kolanowego.5

Informacje dotyczące eteksylanu dabigatranu

Doświadczenie kliniczne w stosowaniu dabigatranu przewyższa doświadczenie w stosowaniu wszystkich innych nowych doustnych leków przeciwkrzepliwych i jest równoważne 2,9 milionom pacjentolat we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach na całym świecie. Dabigatran jest dostępny w obrocie od ponad 6 lat i został zarejestrowany w ponad 100 krajach.10

Obecnie zarejestrowanymi wskazaniami do stosowania dabigatranu są:5

  • Profilaktyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i czynnikiem ryzyka wystąpienia udaru mózgu.
  • Profilaktyka pierwotna żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów poddawanych planowanym operacjom alloplastyki stawu biodrowego.
  • Profilaktyka pierwotna żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów poddawanych planowanym operacjom alloplastyki stawu kolanowego.

W USA dabigatran jest zarejestrowany do stosowania w następujących wskazaniach:4

  • Obniżanie ryzyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków.
  • Leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej u pacjentów leczonych pozajelitowym lekiem przeciwkrzepliwym przez okres 5-10 dni.
  • Obniżanie ryzyka nawrotu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej u uprzednio leczonych pacjentów.

 W poszczególnych krajach na całym świecie trwają dalsze procesy rejestracji dabigatranu do stosowania w leczeniu ZŻG i ZP oraz w zapobieganiu nawrotom ZŻG i ZP.

Eteksylan dabigatranu, bezpośredni inhibitor trombiny (ang. direct thrombin inhibitor, DTI), był pierwszym powszechnie zarejestrowanym lekiem nowej generacji bezpośrednich doustnych leków przeciwkrzepliwych, który stał się dostępny w odpowiedzi na istotną niezaspokojoną potrzebę medyczną w zakresie zapobiegania i leczenia ostrych i przewlekłych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych.16,17 Silne działanie przeciwzakrzepowe bezpośrednich inhibitorów trombiny wynika ze swoistego blokowania aktywności trombiny, głównego enzymu w procesie odpowiedzialnym za tworzenie zakrzepu (skrzepliny).17 W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, które w sposób zmienny wpływają na różne czynniki krzepnięcia, dabigatran zapewnia efektywne, przewidywalne i powtarzalne działanie przeciwkrzepliwe przy niskim potencjale interakcji z innymi lekami i bez jakichkolwiek interakcji z produktami spożywczymi oraz bez konieczności rutynowego monitorowania krzepliwości czy obligatoryjnej modyfikacji dawki.16,18

Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Centrala firmy Boehringer Ingelheim w Ingelheim (Niemcy) kieruje globalnymi operacjami z udziałem 142 spółek zależnych i ponad 47 400 pracowników. Celem działania tej rodzinnej firmy założonej w 1885 r. jest badanie, opracowywanie, wytwarzanie i wprowadzanie na rynek nowych leków o wysokiej wartości terapeutycznej, stosowanych zarówno w medycynie, jak i weterynarii.

Ważnym elementem kultury korporacyjnej firmy Boehringer Ingelheim jest odpowiedzialność społeczna. Obejmuje ona zaangażowanie w ogólnoświatowe projekty społeczne, takie jak inicjatywa „Making more Health”, oraz troskę o pracowników. Szacunek, równe szanse oraz godzenie kariery z obowiązkami rodzinnymi tworzą podstawę wzajemnej współpracy. We wszystkich swoich działaniach firma skupia się na ochronie i zachowaniu równowagi środowiska.

W 2013 roku firma Boehringer Ingelheim osiągnęła sprzedaż netto w wysokości około 14,1 mld euro. Wydatki na badania i rozwój (R&D) stanowią 19,5% przychodów netto ze sprzedaży.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji prosimy odwiedzić naszą stronę internetową www.boehringer-ingelheim.com.

Referencje

  1. Schulman S, et al. Dabigatran versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.
  2. Schulman S, et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.
  3. Schulman S, Kakkar AK, Goldhaber SZ, et al. Treatment of acute venous thromboembolism with dabigatran or warfarin and pooled analysis. Circulation 2014;129:764-772.
  4. DABIGATRAN  Prescribing Information, 2014. Available at: http://bidocs.boehringer-ingelheim.com/BIWebAccess/ViewServlet.ser?docBase=renetnt&folderPath=/Prescribing%20Information/PIs/Pradaxa/Pradaxa.pdf.  Last accessed: April 2014.
  5. Eteksylan dabigatranu European Summary of Product Characteristics, 2014.
  6. Heit JA, et al. Predictors of survival after deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Arch Intern Med 1999;159:445–453.
  7. BMJ Best Practice. VTE Prophylaxis. Available at: http://bestpractice.bmj.com/best-practice/monograph/1087.html. Last accessed: April 2014.
  8. The EINSTEIN Investigators. Oral Rivaroxaban for Symptomatic Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2010;363:2499–2510.
  9. Agnelli G, et al. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2013;368:699–708.
  10. Boehringer Ingelheim. Data on file.
  11. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139–51.
  12. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875–6.
  13. Gladstone DJ, et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40(1):235–40.
  14. Andersen KK, et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.
  15. Ezekowitz M.D. et al. Rationale and design of RE-LY®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.
  16. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
  17. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
  18. Stangier J, et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.