Przewaga afatynibu nad chemioterapią u chorych na zaawansowanego raka płuca z obecnością mutacji w genie EGFR została potwierdzona w drugim badaniu III fazy.

Ingelheim, Niemcy, 1 czerwca 2013 - Dane z badania firmy Boehringer Ingelheim LUX-Lung 6 prezentowane podczas corocznego Kongresu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) wykazują, że czas przeżycia bez progresji choroby u chorych leczonych nowym, będącym w fazie badań klinicznych związkiem afatynib* wynosi prawie rok, natomiast u chorych otrzymujących standardową chemioterapię (gemcytabina/cisplatyna), okres ten wynosi nieco ponad pół roku. Ocena odpowiedzi guza na leczenie na podstawie niezależnej oceny wykazała, że czas wolny od progresji choroby (PFS) wynosił 11 miesięcy u chorych otrzymujących afatynib* i 5,6 miesiąca u chorych leczonych chemioterapią¹. Dodatkowo po roku, 47% chorych leczonych afatynibem pozostawało bez progresji choroby w porównaniu do 2% chorych otrzymujących chemioterapię.

LUX-Lung 6 jest drugim po LUX-Lung 3 badaniem III fazy zaprojektowanym w celu wykazania przewagi afatynibu* nad standardową chemioterapią² u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z obecnością mutacji w genie EGFR (ErbB1). Spójne wyniki dwóch dużych prospektywnych badań klinicznych w tej populacji chorych potwierdzają wysoką skuteczność afatynibu*^1,3.

„Badania LUX-Lung 6 i LUX-Lung 3 są częścią największego programu badań klinicznych u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z obecnością mutacji w genie EGFR” mówi Profesor James Chih-Hsin Yang, Dyrektor Cancer Research Center, College of Medicina, National Taiwan University, Taipei, Tajwan. „Wyniki obu badań wykazały, że afatynib* może zapewnić chorym na niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją EGFR znaczące opóźnienie wzrostu guza i lepszą jakość życia w porównaniu do obecnych standardów leczenia chemicznego”.

Opóźnienie progresji nowotworu jest porównywalne w obu badaniach rejestracyjnych, co dowodzi spójności uzyskanych danych

-LUX-Lung 3: PFS=11,1 miesiąca vs. 6,9 miesiąca- afatynib* vs. pemetreksed/cisplatyna³

-LUX-Lung 6:PFS=11 miesięcy vs. 5,6 miesiąca- afatynib* vs. gemcytabina/cisplatyna¹

Podobnie jak w badaniu LUX-Lung 3, również w badaniu LUX-Lung 6, wykazano iż leczenie afatynibem* w porównaniu z chemioterapią (gemcytabina/cisplatyna) powoduje znaczące i trwałe zmniejszenie wielkości guza nowotworowego. Na podstawie niezależnej analizy danych stwierdzono, że w przybliżeniu u 2/3 chorych (66,9%) przyjmujących afatynib* dochodzi do znaczącego zmniejszenia guza (obiektywna odpowiedź) w porównaniu do 23% chorych w ramieniu z chemioterapią (gemcytabina/cisplatyna)¹. Zmniejszenie wielkości guza nowotworowego przekłada się na poprawę w zakresie związanych z chorobą objawów, takich jak kaszel, ból i duszność, co znajduje swoje odzwierciedlenie w standardowych kwestionariuszach jakości życia u pacjentów z rakiem płuca⁴.

Dodatkowo odnotowano, że chorzy leczeni afatynibem* mają znacząco lepszą jakość życia (w pracy i podczas czynności domowych) niż leczeni chemioterapią gemcytabina/cisplatyna (wyrażone w standardowych kwestionariuszach jakości życia u chorych na raka płuca)⁴. Wyniki te są również zgodne z danymi pochodzącymi z programu LUX-Lung, włączając wyniki badania LUX-Lung 3 prezentowane na ubiegłorocznym kongresie ASCO.

„Uzyskane do tej pory wyniki badań klinicznych z afatynibem* są niezwykle zachęcające, a wyniki badania klinicznego LUX-Lung 6 potwierdzają nasze przekonania, że cząsteczka ta stanowi wysoce skuteczną opcję terapeutyczną 1. linii dla chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z obecnością mutacji w genie EGFR” mówi Prof. Klaus Dugi, wiceprezes Boehringer Ingelheim, odpowiedzialny za sprawy medyczne. „Badania kliniczne LUX-Lung są częścią obszernego programu rozwoju onkologii, którego celem jest poprawa życia ludzi dotkniętych chorobą nowotworową, poprzez postęp w rozwoju innowacyjnych terapii, takich jak afatynib*”.

Najczęściej obserwowanym w badaniu LUX-Lung 6 zdarzeniem niepożądanym w stopniu 3. (G3), związanym z leczeniem afatynibem*  była wysypka (14,2%), biegunka (54%) oraz zapalenie jamy ustnej i gardła (5,4%)¹. Te działania niepożądane są typowe dla inhibitorów EGFR, zgodne z doniesieniami z poprzednich badań, przewidywalne, dobrze reagujące na leczenie oraz odwracalne. Najczęściej występującym zdarzeniem niepożądanym związanym z chemioterapią była neutropenia (nieprawidłowy, niski poziom neutrofili, należących do białych ciałek krwi) (17,7%), wymioty (15,9%), i leukopenia (obniżona liczba białych ciałek krwi) (13,3%). Odsetek chorych, u których przerwano leczenie z uwagi na działania niepożądane (AE) związane z terapią wynosił 5,9 % wśród chorych leczonych afatynibem i 39,8% u chorych poddawanych chemioterapii. Co ważne, jedynie u 2% chorych leczonych afatynibem* powodem przerwania leczenia była wysypka, natomiast u żadnego chorego nie przerwano leczenia z powodu biegunki¹.

Niedrobnokomórkowy rak płuca stanowi ponad 85% spośród 391 000 przypadków raka płuca, rozpoznawanych rocznie w Europie. Z uwagi na niekorzystne rokowanie na raka płuca umiera rocznie w Europie 340 000 osób, co czyni go najczęstszą przyczyną zgonów z powodu choroby nowotworowej^5,6. W Azji rak płuca stanowi 14% wszystkich nowotworów i powoduje przeszło 18% zgonów z powodu choroby nowotworowej, aczkolwiek dane te różnią się w zależności od regionu. Najwyższy odsetek zachorowań notuje się we Wschodniej Azji, każdego roku w Chinach rozpoznaje się ponad pół miliona nowych przypadków raka płuca, ponad 86 000 w Japonii i ponad 9000 na Tajwanie⁷. Wczesna diagnostyka mająca na celu ustalenie statusu mutacji w genie EGFR jest kluczowa dla poprawy wyników leczenia. Częstość występowania mutacji aktywującej w genie EGFR waha się w granicach 10-15% u chorych rasy kaukaskiej oraz 40% u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca rasy azjatyckiej⁸.

Afatynib* jest nieodwracalnym inhibitorem rodziny receptorów ErbB, różni się od dostępnych obecnie terapii celowanych tym, że blokuje przekazywanie sygnału przez receptor Erb nieodwracalnie i całkowicie, blokując tym samym kluczowe szlaki dla wzrostu, migracji i metabolizmu komórek nowotworowych⁹. Ten nowy sposób działania może doprowadzić do uzyskania wyraźnych korzyści terapeutycznych i jest dalej oceniany w obszernym programie badawczym LUX-Lung.

Afatynib* jest nieodwracanym inhibitorem rodziny receptorów ErbB, nieodwracalnie blokuje nie tylko EGFR, ale także inne receptory z rodziny Erb, odgrywające istotną rolę we wzroście i szerzeniu się najbardziej rozpowszechnionych i związanych z najwyższą śmiertelnością nowotworów (rak płuca, piersi, nowotwory regionu głowy i szyi). Afatynib* znajduje się obecnie w III fazie badań klinicznych u chorych na NDRP i raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.

Odpowiednie wnioski o dopuszczenie afatynibu* do obrotu do leczenia chorych na niedrobnokomórkowego lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego raka płuca z obecnością mutacji w genie EGFR zostały złożone do FDA, EMA. Afatynib* uzyskał wysoki priorytet w trakcie przeglądu przez FDA oraz status leku sierocego w Stanach Zjednoczonych.

Badanie LUX-Lung 6 jest największym (n=364) prospektywnym rejestracyjnym badaniem klinicznym, prowadzonym u chorych na raka płuca z mutacją EGFR. Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy, które ma na celu ocenić skuteczność i bezpieczeństwo afatynibu* w porównaniu z chemioterapią (cisplatyna/gemcytabina) w pierwszej linii leczenia chorych na zaawansowanego i przerzutowego raka płuca z obecnością mutacji w genie EGFR¹.

W badaniu tym 364 chorych z Chin, Republiki Korei i Tajwanu (stopień zaawansowania IIIB/IV, stan ogólny 0-1 wg. ECOG, uprzednio nieleczeni chorzy) zostało losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do ramienia otrzymującego doustnie afatynib* w dawce dobowej 40 mg (n=242) lub dożylnie cisplatynę/gemcytabinę (75 mg/m² w dniu 1/1000 mg/m² w dniu 1 i 8 co 21 dni, łącznie do 6 cykli) (n=122). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas wolny od progresji choroby¹.

Cisplatyna/gemcytabina jest powszechnie stosowanym schematem 1. linii leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca w Chinach, Korei i Tajlandii. 

LUX-Lung 3 jest dużym, randomizowanym, otwartym badaniem rejestracyjnym III fazy porównującym afatynib* z dwulekowym schematem chemioterapii 1. linii (cisplatyna/pemetreksed) u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca w stopniu zaawansowania IIIB/IV. Do badania włączono na całym świecie 345 chorych³. LUX-Lung 3 jest pierwszym badaniem klinicznym u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z obecnością mutacji EGFR, w którym jako aktywnego komparatora użyto schematu cisplatyna/pemetreksed.

Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi 3. stopnia obserwowanymi u chorych leczonych afatynibem* były biegunka (14%), wysypka (16%) i zanokcica (11%). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi 3.stopnia związanymi z chemioterapią (pemetreksed/cisplatyna) były neutropenia (15%), zmęczenie (13%) i leukopenia (8%). W badaniu tym odsetek chorych, u których konieczne było przerwanie leczenia z uwagi na związane z nim działania niepożądane był niewielki (8% dla afatynibu i 12% dla chemioterapii). Z uwagi na występującą biegunkę leczenie afatynibem* przerwano u 1% chorych³. 

Rak płuca jest najczęstszym nowotworem złośliwym i najczęstszą przyczyna zgonów z przyczyn nowotworowych na świecie⁶: rocznie notuje się 1,6 miliona nowych zachorowań. Z uwagi na niekorzystne rokowanie, na raka płuca umiera rocznie 1,38 miliona osób. Ogółem rak płuca jest przyczyną 18% zgonów na choroby nowotworowe. Rak płuca stanowi 13% nowo zdiagnozowanych przypadków raka, a za jego główną przyczynę uważa się palenie papierosów.

Rozróżniamy wiele typów raka płuca i każdy z nich wymaga właściwego podejścia terapeutycznego. Najczęstszym podtypem histologicznym jest rak gruczołowy, stanowi on 48% wszystkich niedrobnokomórkowych raków płuca (niedrobnokomórkowy rak płuca stanowi 85% wszystkich raków płuca)¹¹.